第六章 临床试验PPT.ppt

Clinical Trial;三种常用流行病学方法的关系;观察性研究的天然缺陷;观察性研究的天然缺陷;解决混杂最完美的方法－随机分组;药物 手术 预防措施 治疗方案（如肿瘤化疗) 特定形式的治疗单元的评价（如冠心病监护病房的作用);临床试验研究的特点;设计基本原则 对照 随机化 盲法 重复 ; 设立对照组的重要性;随机化;盲 法;重 复;新药临床试验 评价治疗措施的效果 诊断研究 病因学研究 预后研究 ;新药临床试验 评价治疗措施的效果 诊断研究 病因学研究 预后研究 ;随机对照试验-真实验 （Randomized Controlled Trial，RCT） 非随机对照试验-类实验（quasi-experiment） 是一类有对照但没有随机分配或完全没有对照的实验方法。;随机对照试验;随机化对照试验的特点;Ⅰ期临床试验：10-30人，临床药理学和人体安全性评价，观察人体耐受程度和药代动力学：给药方案 Ⅱ期临床试验：RCT，100-300人，初步评价药物的有效性和安全性，推荐临床用药剂量：临床疗效初评价 Ⅲ期临床试验：多中心RCT，进一步确定有效性，监测副作用，收集安全用药信息：临床疗效验证评价 Ⅳ期临床试验：新药批准上市后监测;临床试验的设计实施;明确实验目的 明确研究对象的具体要求和来源 明确规定研究因素和观察指标 确定观察时间及如何进行资料的收集，并做好记录 制定的统计分析计划;根据研究目的选择研究人群，包括试验组和对照组。 入选标准和排除标准必须明确。 选择研究对象的主要原则： 标准：必须采取统一的诊断和排除标准 受益：选择可能对干预措施有效（受益）的人群 高发：选择预期发生率较高人群（症状和体征明显） 安全：选择已知干预措施对其无害的人群（不用孕妇） 依从：选择依从性好的人群; 决定因素： ①P：某个指标在一般人群中的发生率 P-反映药物疗效的指标 ②d：试验组和对照组要比较的数值差异的大小 d。 ③σ：指标的变异度 ④α和β：检验的显著性水平(α)和检验效率(1-β) 。 ⑤单双侧：单侧检验还是双侧检验。;计算公式：增加10～15％作为实际样本量;设立对照的意义： 可排除试验因素以外其它因素对实验结局的影响。 常用的对照方法： 标准对照或阳性对照（standard or positive control） 安慰剂对照或阴性对照（placebo or negative control） 自身对照（self control） 交叉对照（crossover control）;标准对照;安慰剂对照;自身对照;两组受试者使用两种不同的处理措施，然后互相交换处理措施。 ;不仅可以进行组间对照（甲组两个阶段与乙组两个阶段之和进行对照；甲、乙两组A疗法与B疗法进行对照），还可以进行自身对照（甲、乙两组两个阶段各自对照）； 两阶段之间应有一个洗脱期； 消除应用顺序对疗效可能产生的影响以及研究药物最佳配伍； 适用于慢性稳定的疾病；;随机分组的原则： 随机分配研究对象到试验组或对照组中去，使得 两组均衡、齐同、可比，避免造成偏倚。 常见的随机分组方法： 简单随机分组（simple randomization） 分层随机分组（stratified randomization） 区组随机化（block randomization）;概念：指实验研究中，不让受试者、研究者或其他 有关人员知道受试者接受的是何种处理，从 而避免他们的主观心理因素对研究结果的干扰。 目的：控制信息偏倚和研究的依从性 种类：按受试者、研究者、资料整理与分析者的知否 1、单盲试验（single blind trial） 2、双盲试验（double blind trial） 3、三盲试验（triple blind trial）; 盲法;单盲临床试验; 双盲临床试验;三盲临床试验;资料的收集与分析;随机化对照试验的偏倚及其控制;干扰和沾染： 1）干扰 试验组患者额外的接受了与试验措施效应一致的其他处理使疗效增强称干扰，其结果使组间的差异发生变化，造成假阳性。 2）沾染 对照组患者额外地接受了实验组的药物，使对照组疗效提高，从而缩小实验组与对照组的疗效差异，造成假阴性。 使用盲法；严格按治疗方案进行。 依从性： 尽可能缩短研究时间，在水平较高的医院开展研究，选择医院附近的病人；做好宣传工作，联络感情。;总结