第十五章免疫耐受PPT.ppt

4. 细胞因子的作用 除上述具有抑制作用的T细胞分泌的抑制性细胞因子外，细胞存活及生长因子的水平，亦涉及免疫耐受。外周免疫器官中初始T及B细胞，在未遇外来抗原前，因其对自身抗原的低应答，T及B细胞分别在 IL-7、 B细胞活化因子（B-cell-activating-factor,BAFF）刺激下存活与有限增殖；但如BAFF分泌过多，致B细胞增殖超限，易致自身免疫病如SLE、类风湿性关节炎等。 5. 信号转导障碍与免疫耐受 在T及B细胞活化过程中，活化信号经信号转导途径最终活化转导因子，启动相应基因，使细胞增殖并分化，表达效应功能。此过程亦受负信号分子反馈调控。如果这些负信号分子表达不足或缺陷，会破坏免疫耐受，导致自身免疫疾病。如：Lyn、CD5、PTEN(一种磷酸酶)、CTLA-4和PD-1等负调控分子缺陷，均易致自身免疫病。 脑及眼前房,胎盘等均为免疫隔离部位。 产生免疫隔离部位的原因： 生理屏障；PD-1的负调控作用；抑制性细胞因子抑制Th1类细胞功能。 在免疫隔离部位的表达组织特异抗原的细胞，几乎无机会活化自身抗原应答T细胞克隆，因而这些T细胞克隆处于免疫忽视状态。 正常发育的个体，主要靠外周耐受机制及免疫调节维持对自身抗原的耐受；否则，致自身免疫病。 6. 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答 Immunological tolerance 免疫耐受 ¤免疫耐受（immunological tolerance ）：机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无应答状态，又称负免疫应答。 ¤耐受原（Tolerogen）： 诱导免疫耐受的抗原。 ¤具有免疫应答的基本特征：诱导性，特异性和记忆性。 ¤不同于免疫抑制（非特异性的低反应）和免疫缺陷（无反应）。 第十五章 免疫耐受 Ag2 →　　→ T、B细胞不活化，I R ( - ) 耐受 无效应物 → 不排斥Ag2(耐受原) Ag1 → 　 → T、B细胞活化，I R ( + ) 免疫效应物→ 排斥Ag1(免疫原) 机　体 第一节 免疫耐受的形成 第二节 免疫耐受机制 第三节 免疫耐受与临床医学 第一节 免疫耐受的形成 一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 1、胚胎期嵌合体形成中的耐受 Owen于1945年首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受的现象。这种耐受具有抗原特异性。 2、在胚胎期人工诱导的免疫耐受 Owen和Medawar等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗原诱导而诱导了免疫耐受的产生。 结论: 处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自身或同种异型)可诱导免疫耐受。 机制： 胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除，从而产生免疫耐受。 此期所形成的耐受具有特异性、持久性。 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 （一）抗原因素 1.抗原剂量 1964年Mitchison的实验, 牛血清白蛋白（BSA）剂量在: 10-8mol/L ------10 -7~10 - 6 mol/L------ 10 -5 mol/L 耐受 有应答,抗体生成 耐受 低带耐受：TDAg量过低，不足以诱导有效应答而引起T细胞耐受。APC的MHC-Ag肽须达10～100以上才能有效提呈并激活T细胞(单一的TCR结合产生的活化信号不足以活化T细胞)。 高带耐受：抗原剂量太高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导调节性T细胞活化，抑制免疫应答，呈现为特异性负应答状态，致T/B细胞耐受。 低剂量→低带耐受→仅使T细胞耐受。 高剂量→高带耐受→T、B细胞均耐受。 TI-Ag 需高剂量才能诱导B细胞耐受； TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。低剂量TD-Ag可诱导T细胞耐受（低带耐受）；高剂量TD-Ag同时诱导T、B细胞耐受（高带耐受） 。 T细胞耐受易于B细胞耐受。 耐受T 细胞 ＋ 正常B细胞 正常T细胞 耐受B 细胞 ＋ HGG 检测应答（抗HGG） HGG 检测应答（抗HGG） X射线照射受者 耐受原（HGG） 不同时间 T细胞和B细胞耐受特点比较 ? T 细 胞 B 细 胞 抗 原 TDAg 剂量高 / 低 TI Ag 剂量高 诱导期 短 1—2天 长 数十天 维持时间 长，数月至数年 短，数周 耐受形成 易 难 2.抗原类型及剂型 抗原单