乳腺癌的内科治疗幻灯片课件.ppt

乳腺癌的内分泌治疗 于波涛 2016.6 成都 . 一、乳腺癌流行病学 . 引起乳腺癌的非遗传因素： 月经初潮早 晚育 生殖数量和生殖间隔年份的减少 未哺乳 自然或人工流产 绝经晚 激素替代疗法：NCI研究组随访46000多绝经后应用激素替代疗法的妇女，发现应用雌孕激素联合的妇女每年乳癌的危险率增高8％，单用雌激素的为1％。 激素在乳癌的危险因素中扮演了很重要的角色 . 乳腺癌特点 可通过钼靶X线机早期发现 早期乳腺癌可接受保乳治疗 早期病变即可隐匿性远处转移，这种微小转移病灶可静止潜伏数年或更长时间后复发。因此，认为乳腺癌是一种全身性疾病，应序贯地、合理地安排各种治疗，以发挥他们不同时效的优势。 可通过预后因素评估的结果指导治疗方案的选择和预测病人的发展规律 . 外科主要治疗手段： 二、乳腺癌目前的治疗手段 手术治疗 内科主要治疗手段： 化疗 内分泌治疗 放疗 生物治疗 . 三、乳腺癌内分泌治疗的历史 1836年, Cooper 观察到乳腺肿瘤的生长与月经周期相关。 1896年, Beatson 报道在几个绝经前的乳腺癌患者，在切除 了卵巢后其转移灶出现了退缩。 1952年 Huggins和Bergenstal 报道切除肾上腺后可使部分 乳腺癌患者的转移灶出现退缩。 内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现（1959～1966）之后， 使乳腺癌的内分泌治疗能有目的的选择，并可预测疗效。 1977年FDA批准三苯氧胺上市 . 正常 化学预防 癌前病变 DCIS 原发性乳腺癌 新辅助治疗 手术后 辅助治疗 转移性 姑息性治疗 不同阶段治疗的名称 . 乳腺癌中重要的生物学指标：ER和PR ER和PR的检测： 是所有乳腺癌治疗开始前所需了解的分子指标，包括术前、术后和复发性乳腺癌的治疗 是选择治疗方案的重要标志，ER与PR阴性者化疗敏感性高于阳性者 是所有乳腺癌治疗手段选择的标准 . ER和PR的临床意义 提示其预后较好 对内分泌治疗敏感 并不提示对化疗不敏感 . 四、内分泌治疗 . 选择内分泌治疗的依据 ER状态：ER＋ 有效率50％，ER－有效率10%。 绝经状态: 绝经前卵巢生成大量的雌激素，抗雌激 素药物和芳香酶抑制剂治疗效果不佳 （负反馈）， LH-RH类似物可达到“ 卵巢切除”效果 受侵器官：软组织受侵的有效率比肺肝转移效果佳 药物毒副反应：较轻，一般状况差、老年性病人较适用 . 各期乳腺癌治疗原则 I期：手术治疗（改良根治或保乳手术），目前趋向保乳＋放疗。对高危病人可考虑术后化疗 II期：先手术（也可先化疗），术后化疗，选择性放疗。 III期：一般先行化疗，然后手术，术后化、放疗。 以上各期病人，如果受体阳性，则在化放疗结束后给予内分泌治疗; Her2过表达者考虑生物治疗 IV期：采用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗 . 内分泌治疗的目标 抑制或者阻断雌激素的形成 阻雌激素的作用 下调节雌激素受体的表达 . 内分泌机制 (B) 绝经后 GNRH 类似物 Breast carcinoma Breast carcinoma 抗雌激素 卵巢 抗雌激素 (A) 绝经前 肾上腺 雌激素 雌激素 雄烯二酮 芳香化酶抑制剂 周围的芳香化 GNRH:促性腺激素释放激素 . 目前用于乳腺癌内分泌治疗方法 非药物治疗 药物治疗 非药物治疗主要有：手术、放化疗 药物治疗主要有：雌激素受体拮抗剂、芳香化酶抑制剂等 . 手术治疗 肾上腺切切除术及脑垂体切除术：绝经后和已切除卵巢的妇女，进一步降低雌激素的水平，目前已被芳香化酶抑制类药物取代而极少使用。 双侧卵巢切除术：绝经前或者绝经后1年以内的患者疗效较好，对35岁以下年轻患者疗效较差。 脑垂体切除术 非药物治疗 . 非药物治疗 放疗去势 放疗去势主要优势在于可以使患者避免手术，但其疗效不如双侧卵巢切除术。 放疗去势的效果与放射剂量以及患者的年龄有关，与双侧卵巢切除术相比，放射去势后患者的雌激素水平下降速度较为缓慢，疗效较慢。其不良反应明显，限制了它的应用。 . 药物治疗 雌激素受体拮抗剂: 选择性雌激素受体调节剂（SERM） 芳香化酶抑制剂(非选择性 和选择性) LH-RH类似物 孕激素 其它:雄激素、雌激素、抗孕激素等 . 选择性雌激素受体调节剂SERMs 是目前应用最多的内分泌治疗方法，广泛应用与各期乳腺癌一线内分泌治疗。它能与雌激素竞争激素受体，阻断雌激素相关基因的