信号转导幻灯片课件.pptVIP

2. NO NO 作用于邻近细胞。 NO 在血管内皮细胞和神经细胞中生成，由一氧化氮合酶（NOS）催化，以 L-精氨酸为底物，NADPH 为电子供体，生成 NO 和 L-瓜氨酸。NO 没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞上 NO 的多少直接与 NO 的合成有关。 NO 和 cGMP 对动脉平滑肌细胞的收缩性调节 乙酰胆碱受体 鸟苷酸环化酶 NO 鸟苷酸环化酶 NO 的作用机理： 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+ 浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→ cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。 Guanylate cyclase 1998年三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。 Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO。 cAMP信号通路的最后一步化学反应是通过蛋白激酶A完成的。cAMP特异地活化蛋白激酶A，活化的蛋白激酶A即可使特殊的蛋白磷酸化，进而引起细胞应答。 * 生物膜的信号转导功能 3.1 膜表面受体介导的信号传导 3.1.1 门控离子通道型受体介 导的跨膜信号转导 3.1.2 G 蛋白偶联型受体与第二信使介导的跨膜信号转导 3.1.3 酶偶联的受体介导的跨膜信号转导 3.2 胞内受体介导的信号传导（激素调控机制） 3.1 膜表面受体介导的信号传导 亲水性的化学信号分子 (神经递质、蛋白激素、生长因子等)不能直接进入细胞，只能通过膜表面的特异受体传递胞外信号，使靶细胞产生效应。 三类膜表面受体： 门控离子通道型受体 酶偶联的受体 G 蛋白偶联型受体 3.1 膜表面受体介导的信号传导 3.1.1 门控离子通道型受体介导的跨膜信号转导 3.1.2 G 蛋白偶联型受体与第二信使介导的跨膜 信号转导 3.1.3 酶偶联的受体介导的跨膜信号转导 第一类存在于可兴奋细胞，后两类存在于大多 数细胞。  3.1.1 门控离子通道型受体介导的跨膜信号转导 门控离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，即配体门通道（ligand-gated channel）。主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象，导致离子通道的开启或关闭，改变质膜的离子通透性，继而改变突触后细胞的兴奋性。 突触间隙 突触后的 目标细胞 神经递质 静止的化学突触 活化的化学突触 3.1.2 G 蛋白耦联型受体 G 蛋白耦联型受体为跨膜蛋白, 是细胞表面由单条多肽链经7次跨膜形成的受体，它的胞外结构域识别胞外信号分子并与之结合，胞内结构域与 G 蛋白耦联。通过与 G 蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内。 细胞质 质膜 细胞外 G 蛋白耦联型受体 蛋白激酶 A R R R R C C C C cAMP 信号与基因表达 Gi调节模型 Gi对腺苷酸环化酶的抑制作用可通过两个途径：① 当Gi与GTP结合，Gi的?亚基与?、?亚基解离，通过?亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性；②通过??亚基复合物与游离Gs的?亚基结合，阻断Gs的?亚基对腺苷酸环化酶的活化。 (2) 磷脂酰肌醇途径 在磷脂酰肌醇信号通路中胞外信号分子与细胞表面 G 蛋白耦联型受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-β），使质膜上 4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成 1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG）两个第二信使，胞外信号转换为胞内信号，这一信号系统又称为“双信使系统”（double messenger system）。 磷脂酶C G 蛋白耦联型受体 二酰基甘油 IP3与内质网上的IP3配体门钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高。激活各类依赖钙离子的蛋白。 DG结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）。PKC以非活性形式分布于细胞溶质中，当细胞接受刺激，产生IP3，使Ca2+浓度升高，PKC便转位到质膜内表面，被DG活化，PKC可以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化是不同的细胞产生不同的反应，如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和分化等。 磷脂酶C 蛋白激酶C 信号的终止： IP3 信号的终止是通过去磷酸化，或被磷酸化。Ca2+ 由质膜上的Ca2+泵和Na+-Ca2+交换器将