网络药理学探究二至丸防治阿尔茨海默病的の镏驶础与作用机制.docVIP

网络药理学探究二至丸防治阿尔茨海默病的の镏驶础与作用机制 　　[摘要]该研究采用网络药理学的方法，将阿尔茨海默病的关键靶点与二至丸化合物进行分子对接，通过Cytoscape 321 软件，建立成分靶点、靶点信号通路网络模型进行网络分析，探讨二至丸防治阿尔茨海默病的物质基础与作用机制。模拟筛选出来的30个化合物与阿尔茨海默病关键靶点及靶点集中所在的Wnt， MAPK， PI3KAktmTOR 3条信号通路均有很强的相互作用，其中有槲皮素、香叶醇、β谷甾醇、橙花醇、圣草酚5个成分可通过文献验证，初步揭示了二至丸防治阿尔茨海默病的物质基础及其在3条信号通路上的作用机制。通过网络药理学方法发现，二至丸防治阿尔茨海默病的活性成分可能是槲皮素、香叶醇、β谷甾醇、橙花醇、圣草酚，其作用机制可能与Wnt， MAPK， PI3KAktmTOR 3条信号通路有关。 　　[关键词]网络药理学； 分子对接； 二至丸； 阿尔茨海默病 　　[Abstract]The present study is to explore the material basis and mechanism of Erzhi Wan the prevented Alzheimer′s disease by using network pharmacology The key target of Alzheimer′s disease was docked with the Erzhi Wan compounds， and the drugstarget combined with targetsignal pathway network model was established by Cytoscape 321 software Thirty compounds have a strong interaction with key target of Alzheimer′s disease and three key pathways related with Wnt， MAPK and PI3KAktmTOR There are 5 ingredients such as quercetin，geraniol，betasitosterol，nerol，eriodictyol that could be verified from literatureThis result initially revealed the material basis for Erzhi Wan for Alzheimer′s disease and the mechanism in terms of three signaling pathways The network pharmacology method found that the active ingredients of Erzhi Wan for Alzheimer′s disease may be quercetin，geraniol，betasitosterol，nerol，and eriodictyol， and the mechanism may be related to three signal pathways including Wnt， MAPK， and PI3KAktmTOR. 　　[Key word]network pharmacology； molecular docking； Erzhi Wan； Alzheimer′s disease 　　阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）以进行性记忆和认知功能障碍为主要表现，其病理学特征表现为β淀粉?拥鞍祝?amyloid beta，Aβ）聚集形成老年斑（sennepfaques，SPs）、细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经元纤维缠结（neurofibrillarytangles，NFTs）和神经元死亡[1]。随着老龄化程度的加重，AD发病率逐年上升，严重威胁老年人的生命安全，是继心脏病、癌症后的第3位死因，给家庭和社会带来严重的经济负担[2]。现有药物能在一定程度上控制、缓解AD症状，但治疗效果不理想，因此寻找高效药物以延缓、控制AD的发生和发展具有重要的社会意义。二至丸由女贞子（蒸）、墨旱莲（1∶1）2味中药组成，其药理作用包括保肝、提高免疫力、益智、抗衰老、抗肿瘤抗炎作用[3]，但是二至丸防治AD的物质基础鲜有人研究，且其作用的机制尚不清楚。 　　作为中药研究的学科前沿，网络药理学融合了系统生物学和多向药理学的思想，被应用到生命科学的多个领域，如新药靶的识别、先导化合物的发现、作用机制的研究、物质基础的筛