高血糖与心血管疾病.ppt

高血糖与心血管疾病 从基础到临床 Zou dajin 内容 高血糖和心血管疾病的关系 高血糖和血管并发症的共同机制-氧化应激 作用于氧化应激最上游环节 HbA1c – 糖化血红蛋白 HbA1c 是一种“平均值” 不能反映每天的血糖变化 一些病人血糖波动显著（频繁发生高血糖和低血糖），仍然有正常HbA1值 HbA1c – 糖化血红蛋白 不同的HbA1c测试方法使测试结果很难标准化 卫生部临床检验中心对HbA1c的室间质评结果表明：我国实验室间的变异系数在20％以上， 距离国际上5％的标准还有一定的差距。 欧洲心脏调查（EHS，EURO Heart Survey） EHS纳入欧洲25个国家，110家医疗中心，共4961例冠心病患者 2107例由于急性心血管事件入院接受调查，2854例病情稳定而接受调查 除已知糖尿病患者(n=1524)外，均采用FPG检测,其中1920例接受OGTT检测糖代谢状况 欧洲心脏调查结果-分组 欧洲心脏调查结果-汇总 EHS on diabetes and heart 结论 高达 2/3 的冠心病患者合并IGR和DM FPG漏诊 2/3 新发IGR和DM个体，因此在包括合并冠心病的糖尿病高危人群必须接受OGTT以及时诊断糖代谢异常 43,509 例高危人群中9,125例合并心血管疾病 OGTT 检测结果 GAMI:心梗患者中的糖代谢异常 GAMI:急性心梗患者中的糖代谢异常 新诊断高血糖是心肌梗死后“无心血管事件存活”的预测因素 A1c and CVD Khaw调查 25623正常人﹙40-79岁﹚ 随访6年 死亡总人数为521人 基线时A1c分为〈5﹪,5﹪-5.9﹪,6.0﹪-6.4﹪,6.5﹪-6.9﹪ A1c 〈5﹪ 死亡率最低 A1c 在6.0﹪-6.9﹪的死亡人数占总人数的72﹪ Khaw M. Ann Intern Med. 2004,141﹕413-426 VALIANT试验——新诊断与已诊断糖尿病患者心机梗死预后相当 14703例急性心梗 共分三组 1年后死亡风险 已确诊者3400例 占23﹪ 1.43 新诊断者580例 占4 ﹪ 1.50 非DM者10719例 占73 ﹪ 1.00 代谢异常导致心梗预后不良 Aguilar L Circulation 2004,110﹕1572-8 Newly detected glucose abnornalities predict future cardiac events after MI 168例急性MI,出院前行OGTT 55例结果正常,115例异常 中位数随访34个月 8例死于MI,均在糖异常组 15例发生2次MI,6例卒中,10例重症心衰 血糖完全正常者心血管事件明显少(P0.002) 结论:轻微血糖异常影响MI后的再发和死 European Heart J 2004.11 第64届ADA大会Banting奖得主Brownlee博士 如果糖尿病没有血管并发症，糖尿病将不再是一个重大的公共健康难题 内容 高血糖和血管并发症 高血糖和血管并发症的共同机制-氧化应激 作用于氧化应激的最上游环节 糖尿病引起血管并发症的传统观点 多元醇途径中的限速酶 高血糖 多元醇途径的中间产物 NADPH的减少： NADPH是产生抗氧化剂（如GSH）的一个重要的辅酶，在多元醇途径NADPH被氧化，使葡萄糖还原成山梨醇 山梨醇：具有神经毒性 果糖：是强糖化因子，可增加晚期糖基化蛋白终末产物（AGE）的形成 多元醇途径在糖尿病血管并发症中的作用 葡萄糖 多元醇途径的新发现 PKC途径 己糖胺途径 己糖胺途径激活：6－磷酸果糖在谷氨酰胺：6磷酸果糖氨基转移酶（GFAT）的作用下转变成6－磷酸葡糖胺。在O-乙酰葡糖胺转移酶（OGT)作用下细胞内丝氨酸和苏氨酸残基被加上N－乙酰葡糖胺（GlcNAc）。过多的GlcNAc可与转录因子的丝氨酸、苏氨酸磷酸化位点结合，促进PAI-1、TGF-β1的产生 蛋白激酶 C 途径 PKC途径在糖尿病血管并发症中的作用 eNOS 晚期糖基化终末产物形成途径 AGE前体损伤血管细胞的3个途径 细胞内 ATP-结合盒转转蛋白（ABCA1） 胆固醇逆向转运是由ABCA1转运促进脂质清除，表现为HDL 甲基乙二醛使ABCA1降解更快，细胞丧失ABCA1途径 FFA抑制ABCA1活性，促进降解 葡萄糖的氧化分解 丙酮酸 NADH 氧化应激