药理学网络第二十三章血液及造血系统药物医学课件.ppt

2)促L-甲基丙二酰CoA→琥珀酰CoA→三羧酸循环 [临床应用]治疗恶性贫血和巨幼红细胞性贫血。 [不良反应]偶可引起皮疹,药热等过敏反应,甚至发生过敏性休克。 * 复习 1.药肝素的药理作用和临床应用 2.肝素和香豆素类的自发性出血分别抢救药 3.肝素和香豆素类的作用机制 4.试述抗血小板药和纤维蛋白溶解药治疗血栓栓塞性疾病的机制 * * 再见 * 魏能俊 药理学 主讲教师：李增利 * Email地址： 时间： lzgl@mail.xjtu.edu.cn * 第23章 影响血液和造器官的药物 第四篇 心血管系统药理学 第23章 作用于血液和造血器官的药物 第一节抗凝血药 血液凝固的过程复习 肝素（Heparin） 肝素分子量约15000,带有大量阴电荷,强酸性. 1ｍg肝素相当于125u [药动学] 1.口服、皮下注射、肌肉注射少用 2.采用连续或间断静脉注射,10’起效,维持３-４h * 图23-1凝血过程示意图 内源性凝血 ┏胶原 ┗激肽释放酶←─激肽释放酶原 Ⅻ──→Ⅻa Ⅺ──→Ⅺa Ⅸ──→Ⅸa +ⅧCa2+磷脂 Ⅹ Ⅹa + Ⅴ Ca2+ 磷脂 凝血酶原（Ⅱ）──→凝血酶（Ⅱa） 纤维蛋白原（Ⅰ）──→纤维蛋白（Ⅰa） 交联纤维蛋白 外源性凝血 组织损伤 Ⅻ─→Ⅻa + Ca2+ +Ⅲ * 内源性凝血 外源性凝血 ┏胶原 ┗激肽释放酶←─激肽释放酶原 Ⅻ──→Ⅻa──── Ⅺ──→Ⅺa Ⅸ──→Ⅸa + Ⅷ Ca2+ 磷脂 Ⅹ Ⅹa + Ⅴ Ca2+ 磷脂 凝血酶原（Ⅱ）──→凝血酶（Ⅱa） 纤维蛋白原（Ⅰ）──→纤维蛋白（Ⅰa） 交联纤维蛋白 组织损伤 Ⅻ──→Ⅻa + Ca2+ Ⅲ * 第23章 作用于血液和造血器官的药物 第一节抗凝血药 血液凝固的过程复习 肝素（Heparin） 肝素分子量约15000,带有大量阴电荷,强酸性. 1ｍg肝素相当于125u [药动学] 1.口服、皮下注射、肌肉注射少用 2.采用连续或间断静脉注射,10’起效,维持３-4h * 3.肝素可被肝脏的肝素酶代谢,部分被分解为尿 肝素，原形经尿排泄极少.半衰期1-２h。 [药理作用] 1.抗凝作用 1)体内、体外抗凝，作用快而强 2)机制:增强ATⅢ灭活凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa和激肽释放酶 3) ATⅢ中精氨酸与丝氨酸残基结合 失活 * 4)大剂量肝素抑制血小板的粘附、聚集、崩解和抑制血小板磷脂的释放 2.抗动粥作用 1）调血脂 小剂量产生 2）保护动脉内皮作用 3）抗平滑肌增生作用 3.其他 抗补体、降低血液粘度和抗炎作用 * [临床应用] 1.血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成和扩大，对已形成的血栓无效 2.用于缺血性心脏病 不稳定性心绞痛 3.DIC早期，防止微血栓形成 4.手术抗凝 心血管手术,血液透析,断肢再植,心导管检查,以防血栓形成 [不良反应] 1.自发性出血 注射鱼精蛋白解救 2.血小板减少症 * 3.久用有脱发及骨质疏松； 4.偶见哮喘、荨麻疹等过敏反应 5.可引起早产和死胎 [禁忌症] 1.脏器外伤、伤口出血等出血性疾病。 2.肝,肾功能不良,溃疡病,恶性高血压,脑出血,血小板减少症,先兆流产及分娩病人 [药物相互作用] 1.与碱性药物合用减弱 2.与阿司匹林,右旋糖酐合用增强 3.与皮质激素,依他尼酸合用致胃出血 4.与胰岛素合用致低血糖 5.同时静注硝酸甘油,肝素作用减弱 * 低分子量肝素（LMWH） 特点；1.对因子Ⅹa、Ⅻa强 2.抗凝作用强 3.生物利用度高,半衰期长 4.出血症发生率低 香豆素类 为口服抗凝血药,包括华法林（warfarin）双香豆素（dicoumarol）、醋硝香豆素 [作用及机制] 特点1.体内抗凝剂，体外无效 2.可口服,作用出现慢,持续时间久 * 机制：①与维生素Ｋ结构相似,竞争性拮抗V-Ｋ作用,抑制因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化,产生抗凝血作用；②对已合成的凝血因子无效,因此用药后需待体内凝血因子耗竭后才能呈现抗凝血作用,故起效慢。 [临床应用]用于防治血栓栓塞性疾病。 [不良反应] 1.自发性出血 轻度