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12药物对眼的毒性作用
第十二章 药物对眼的毒性作用;眼的结构
外层 角膜
(纤维膜) 结膜(巩膜)
眼球壁 中层 虹膜
(血管膜) 睫状体
脉络膜
眼球 内层 视网膜
房水
内容物 晶状体
玻璃体;图12-1 眼的结构;一、药物对眼的毒性作用及其机制;结膜(sclera):
半透明薄膜,覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3表面;
连接眼睑和眼球,以及保护、控制和维护功能
;毒性作用和机制
酸
酸性化合物:氢氟酸、亚硫酸、硫酸
机制:氢离子引起的蛋白质变性和凝固
;表面活性剂
表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去污剂、化妆品等消费品
溶于水性和脂性介质,很容易穿透角膜;其中阳离子物质较阴离子损伤大
;药物
1)直接接触引起
直接接触引起刺激作用,表现为急、慢性炎症反应
2)全身性吸收引起
如大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤;(二)虹膜与房水
虹膜(iris):
血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜
中心为瞳孔;虹膜内由瞳孔括约肌(缩瞳肌)和瞳孔开大肌(括瞳肌);房水(aqueous humor):
由睫状肌上皮细胞生成,被虹膜分成前、后房;
具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能
;毒性作用和机制(举例说明):
阿托品
散瞳药;治疗虹膜-睫状体炎的有效药物
;1)眼睑接触性皮炎,其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。
2)全身中毒性反应,包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、心动过速。
3)对于闭角型青光眼患者,可诱发青光眼急性发作。;乙酰唑胺
用于治疗各型青光眼;
常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、嗜睡及多尿;(三)晶状体
晶状体(lens)
位于虹膜后方、玻璃体前方,是一个扁圆形双凸面体,无色透明
具有屈光调节功能
;晶状体正常代谢
晶状体温度逆转性离子转移
晶状体泵漏系统;白内障
晶状体透光性下降,最终导致的视力障碍;药物引起白内障机制:
1)皮质类固醇(可的松)
可能机制:
①因抑制Na+-K+-ATP酶致晶状体上皮电解质平衡紊乱;
②皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应,形成高分子量挡光性复合物;2)酚噻嗪类(氯丙嗪)
使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状体通透性增高、物质转运增加。
3)白消安
可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂;4)三苯乙醇
可能是影响晶状体上皮细胞的钠泵功能
5)缩瞳药
6)胆碱酯酶抑制剂;(四)视网膜与脉络膜
视网膜(retina):
精致透明薄膜,位于眼球内表面,紧贴在脉络膜内面。人的视网膜内含有两种感光细胞。
;药物的毒性作用和机制
(举例说明)
1)乙胺丁醇
抗结核药
与脉络膜和视网膜中锌离子螯合,导致膜内代谢紊乱
人类与动物相比,发生率较低;2)氯喹、硫利达嗪
与视网膜黑色素结合,引起色素上皮的蛋白质代谢受抑制
;3)维生素A和维生素E
治疗视网膜色素变性和视网膜病变
当长期大剂量使用时,可引起急、慢性中毒;(五)视神经
主要表现:
视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎、视神经萎缩和中毒性弱视;毒性作用及其机制:
1)碘化磷滴眼液
睫状肌痉挛
2)甲醇
转化为甲醛,后者抑制视网膜的氧化磷酸化过程
3)砷及其化合物
对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力
;二、药物对眼的毒性类型;4.腐蚀灼伤
强酸、强碱;
碱化学灼伤更严重
5.眼睑损害
铊、砷、有机汞等
6.眼球运动障碍
有机汞、二??化碳等;7.晶状体混浊或白内障
8.视网膜和视神经病变
1)视网膜化学物质沉着
2)视网膜水肿
3)视网膜出血及渗出物
4)视神经乳头水肿;5)视神经乳头炎
6)视神经炎
7)视神经萎缩
8)中毒性弱视;视神经病变可分为
中心暗点
视野缩小;一、药物对眼的毒性作用及其机制
角膜与结膜;虹膜与房水;晶状体(白内障);视网膜与脉络膜;视神经
二、药物对眼的毒性类型
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