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12药物对眼的毒性作用

第十二章 药物对眼的毒性作用;眼的结构 外层 角膜 (纤维膜) 结膜(巩膜) 眼球壁 中层 虹膜 (血管膜) 睫状体 脉络膜 眼球 内层 视网膜 房水 内容物 晶状体 玻璃体;图12-1 眼的结构;一、药物对眼的毒性作用及其机制;结膜(sclera): 半透明薄膜,覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3表面; 连接眼睑和眼球,以及保护、控制和维护功能 ;毒性作用和机制 酸 酸性化合物:氢氟酸、亚硫酸、硫酸 机制:氢离子引起的蛋白质变性和凝固 ;表面活性剂 表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去污剂、化妆品等消费品 溶于水性和脂性介质,很容易穿透角膜;其中阳离子物质较阴离子损伤大 ;药物 1)直接接触引起 直接接触引起刺激作用,表现为急、慢性炎症反应 2)全身性吸收引起 如大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤;(二)虹膜与房水 虹膜(iris): 血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜 中心为瞳孔;虹膜内由瞳孔括约肌(缩瞳肌)和瞳孔开大肌(括瞳肌);房水(aqueous humor): 由睫状肌上皮细胞生成,被虹膜分成前、后房; 具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能 ;毒性作用和机制(举例说明): 阿托品 散瞳药;治疗虹膜-睫状体炎的有效药物 ;1)眼睑接触性皮炎,其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。 2)全身中毒性反应,包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、心动过速。 3)对于闭角型青光眼患者,可诱发青光眼急性发作。;乙酰唑胺 用于治疗各型青光眼; 常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、嗜睡及多尿;(三)晶状体 晶状体(lens) 位于虹膜后方、玻璃体前方,是一个扁圆形双凸面体,无色透明 具有屈光调节功能 ;晶状体正常代谢 晶状体温度逆转性离子转移 晶状体泵漏系统;白内障 晶状体透光性下降,最终导致的视力障碍;药物引起白内障机制: 1)皮质类固醇(可的松) 可能机制: ①因抑制Na+-K+-ATP酶致晶状体上皮电解质平衡紊乱; ②皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应,形成高分子量挡光性复合物;2)酚噻嗪类(氯丙嗪) 使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状体通透性增高、物质转运增加。 3)白消安 可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂;4)三苯乙醇 可能是影响晶状体上皮细胞的钠泵功能 5)缩瞳药 6)胆碱酯酶抑制剂;(四)视网膜与脉络膜 视网膜(retina): 精致透明薄膜,位于眼球内表面,紧贴在脉络膜内面。人的视网膜内含有两种感光细胞。 ;药物的毒性作用和机制 (举例说明) 1)乙胺丁醇 抗结核药 与脉络膜和视网膜中锌离子螯合,导致膜内代谢紊乱 人类与动物相比,发生率较低;2)氯喹、硫利达嗪 与视网膜黑色素结合,引起色素上皮的蛋白质代谢受抑制 ;3)维生素A和维生素E 治疗视网膜色素变性和视网膜病变 当长期大剂量使用时,可引起急、慢性中毒;(五)视神经 主要表现: 视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎、视神经萎缩和中毒性弱视;毒性作用及其机制: 1)碘化磷滴眼液 睫状肌痉挛 2)甲醇 转化为甲醛,后者抑制视网膜的氧化磷酸化过程 3)砷及其化合物 对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力 ;二、药物对眼的毒性类型;4.腐蚀灼伤 强酸、强碱; 碱化学灼伤更严重 5.眼睑损害 铊、砷、有机汞等 6.眼球运动障碍 有机汞、二??化碳等;7.晶状体混浊或白内障 8.视网膜和视神经病变 1)视网膜化学物质沉着 2)视网膜水肿 3)视网膜出血及渗出物 4)视神经乳头水肿;5)视神经乳头炎 6)视神经炎 7)视神经萎缩 8)中毒性弱视;视神经病变可分为 中心暗点 视野缩小;一、药物对眼的毒性作用及其机制 角膜与结膜;虹膜与房水;晶状体(白内障);视网膜与脉络膜;视神经 二、药物对眼的毒性类型

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