[化学]有机合成 官能团引入转换和保护.pptVIP

2、官能团的转换 官能团的保护 选择保护基时应符合以下要求 1.易于被保护基团反应，且除被保护基团外不影响其他基团。 2.保护基团必须经受得起在保护阶段的各种反应条件。 3.保护基团易于除去。 化学合成中常用的保护基 碳氢键的保护 羟基的保护 氨基的保护 羰基的保护 羧基的保护 1． 碳氢键的保护 2．羟基的保护 醚类 缩醛和缩酮类 酯类 2.1 转变成醚 2.1 转变成醚 2.1 转变成醚 2.2 转变成缩醛或缩酮 2,3-二氢-4H-吡喃在酸的催化作用下，与醇类起加成反应，生成四氢吡喃醚衍生物。这是最常用的醇羟基的保护方法之一。此保护基广泛用于炔醇、甾类及核苷酸的合成中。 2.3 转变成酯 醇与酰卤、酸酐作用生成羧酸酯；与氯甲酸作用生成碳酸酯。 3．氨基的保护 　　伯胺和仲胺很容易被氧化，且易发生烃 基化，酰基化以及与醛酮羰基的亲核加成反 应。在合成中常采用： （１）氨基质子化 （２）变为酰基衍生物 （３）变为烃基衍生物等方法将氨基保护起来 3.1 质子化 　　此方法仅用于防止氨基的氧化，因为理论上说 采用氨基质子化，即占据氮尚未共用电子对，以阻 止取代反应的发生。这是对氨基保护最简单的法。 3.2 转变为酰基衍生物 将氨基酰化转变成酰胺是保护氨常用的方法。通常伯胺酰基化已足以保护基，防止其被氧化和烃化反应的发生．常用的酰基化试剂为酰卤和酸酐。 3.2 转变为酰基衍生物 邻苯二甲酸酐与伯胺所生成的邻苯二甲酰亚胺非常稳定，不受催化氢化碱性还原，醇解以及氯化氢，溴化氢，乙酸溶液的影响，也适用于保护伯胺。在酸性或碱性条件下水解或用肼解法脱去保护。 3.3 转变为烃基衍生物 　用烃基保护氨基主要用三苯甲基或苯甲 基． 　三苯甲基衍生物可用胺与溴或氯代三苯 甲烷在碱存在下制备．三苯甲基由于空间位 阻效应对氨基起到很好的保护作用，它对碱 是稳定的． 　苯甲基衍生物用胺和氯化苯甲基在碱存 下制得． 4．羰基的保护 　　羰基具有许多反应性能，是有机化学中 最易发生反应的活性官能团之一． 　　保护羰基常用的方法：生成缩醛和缩酮 来降低羰基活性而保护羰基． 4．羰基的保护 　　保护醛酮羰基最常用的方法是通过乙二醇和２－疏基乙醇的反应，生成相应的叫做环缩醛或缩酮的产物． 5．羧基的保护 　　羰基通常用形成酯的方法保护．常见的有转变为甲酯，乙酯，叔丁酯，苯甲酯． 　　 5．羧基的保护 　叔丁酯可由羧酸先变为酰氯，再与叔丁醇作用，或者通过羧酸与异丁烯直接作用而得。它不能氢解，在通常条件下也不被氨解及碱催化水解． 5．羧基的保护 　　苯甲酯可由羧酸与苯甲基卤在碱性条件下反应而得．它除了可在强酸性或碱性条件下水解，还可以被氢解．  　　甲酯和乙酯可以用羧酸直接与甲醇或乙醇发生酯化反应制得，又可以被碱水解． * 第四章 官能团的引入转换和保护 官能团的引入： ROH H+/ H2O B2H6 H+/△ RCOOOH RMgX R’MgX LiAlH4 NaBH4 PCC K2CrO7 [O] LiAlH4 LiAlH4 RX TsCl / X- SOCl2 PBr3 HX 碳骨架的改变： 6.1 烯键 烯烃的制备： 1. 消除反应： 酸、碱或热引起的β－消除： 黄原酸酯受热分解成烯烃: 顺式消除 Hofmann消除反应： Hofmann类型的1,6-消除反应广泛用于各种环蕃化合物的合成: 多层环蕃化合物的合成: 含有芳杂环以及稠环芳烃的环蕃化合物的合成: [2.2](2,5)呋喃环蕃的产率为73％ 二甲苯 2. 裂解反应： 例： X = leaving group, e.g. : -OSO2C6H4CH3-p , -OSO2CH3 6.2 炔键 炔烃的偶联反应： 6.3 羟基 6.4 氨基 6.5 卤素 6.6 硝基与氰基 6.7 羰基 6.8 羧基 参考文献： 1、有机合成化学及近代技术，徐家业著，西安石油学院出版社. 2、有机合成，黄宪编，高等教育出版社，1992年第一版. 3、有机合成讲义，许杏祥编，中科院上海有机所，1998年. 4、现代有机合成化学，吴毓林等编，科学出版社，2001年. 5、现代杂环化学选论，史真著，陕西科技出版社，1998年. 乙炔及末端炔烃中的炔氢较活泼，它可以与活泼金属`强碱`强氧化剂及有机金属化合物反应。 常用的炔氢保护基为三甲硅基。将炔烃转变为格氏试剂后同三甲基氯硅烷作用。即可引入三甲硅基。该保护基对于金属有机试剂`氧化剂很稳定。可在使用这类试剂的场合保护炔基。 羟基是一个活性基团，它能够分解格氏试剂和其他有机金属化合物，本身易被氧化，叔醇还容易脱水，并可以发生烃基化和酰基化反应。所以在进行某些反应时