[医学]02遗传的细胞和分子基础4学时.pptVIP

第一节 基因的结构与功能 一、基因的概念 二、DNA的分子结构与组成 三、DNA的存在形式 四、基因的结构 五、多基因家族和假基因 基因的概念随着遗传学、分子生物学、生物化学等领域的发展而不断完善。从遗传学的角度看，基因是生物的遗传物质，是遗传的基本单位——突变单位、重组单位和功能单位；从分子生物学的角度看，基因是负载特定遗传信息的DNA分子片段，在一定条件下能够表达这种遗传信息，变成特定的生理功能。有的生物基因为RNA。 一、DNA的分子结构和组成 1.基因组：某物种单倍体细胞所具有的遗传信息的总和。 2.根据基因组DNA碱基排列顺序重复出现的程度不同，把基因组DNA序列分为单一序列，重复序列。 高度重复序列 特点：由很短的碱基序列组成，长度2~200，重复次数106~108。一般占DNA碱基对的10%~30%。由一些短的DNA序列呈串联重复排列。 卫星DNA DNA在CsCl密度梯度离心中，由于GC的含量少于AT，当重复序列的GC与AT的比率有差异时，可在DNA主峰旁形成卫星DNA。卫星DNA构成着丝粒，端粒和Y染色体长臂上的异染色质区。称为卫星DNA。 小卫星DNA 指端粒DNA和高变小卫星DNA两种。 a.在染色体末端由6bp序列(TTAGGG)重复串联组成的10~15kbDNA序列称为端粒DNA。它是在端粒酶作用下加到染色体末端，保持染色体的完整性。 b.高变小卫星DNA是由9~64bp序列重复串联组成的，每个小卫星区重复序列的拷贝数是高度可变的，因此常用DNA指纹技术作个体鉴定。 微卫星DNA 微卫星DNA重复单位序列最短，只有1~5bp，串联成簇长度50~100bp的微卫星序列。 人类基因组至少有30000个不同的微卫星位点，具高度微卫星多态性，不同个体间有明显差别，但在遗传上却是高度保守的，因此可作为重要的 遗传标志，用于基因定位的连锁分析。 回文序列 是两个顺序相同的互补拷贝在同一条DNA链上反向排列而成的，形成链内碱基配对，形成发夹结构。（附图） 中度重复序列 特点：在长度和拷贝数目上有很大差别。 有些中度重复序列DNA具有编码功能，如编码rRNA和tRNA以及组蛋白的基因 大多数无编码功能，主要是一些分散重复DNA序列 单一序列是单拷贝或很少几次的序列，一般800-1000bp组成。 其中有部分是构成编码细胞中的蛋白质的基因（结构基因）。 多基因家族 由某一祖先基因经过重复、突变所产生的一组基因。它们在基因组中的拷贝只有微小的差别，并行使相关的功能。所以是一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。 有两种存在形式： 一类是一个基因的多次拷贝成簇排列在同一条染色体上，形成一个基因簇； 另一类是一个多基因家族中的不同成员成簇分布于几条不同的染色体上，这些成员的序列虽然有些不同，但是编码一组关系密切的蛋白质。 假基因 在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这类基因成为假基因。 假基因的核苷酸顺序与相应的活性基因极为相似，但不能表达，不具有正常功能。 它们与有功能的基因有同源性，起初可能是有功能的基因，以后由于发生突变，失去了活性，变成了无功能的基因。 拟基因 拟基因(pseudogene)：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因，常用ψ表示。 基因的结构 断裂基因 概念：真核生物的结构基因的DNA序列由编码序列（外显子）和非编码序列（内含子）两部分构成，编码序列是不连续的，被非编码序列分隔开来，称为断裂基因。 组成：侧翼序列 ：启动子，增强子， 终止子 编码序列：内含子，外显子 真核基因结构模式图 Semi – conservative replication Semi – discontinuous replication 1. DNA转录 转录(Transcription)从基因上游的启动子处开始 转录以DNA双链中3’在上游的单链（反义链）为模板 原始转录本称为异质核RNA(hnRNA)，含有全部内含子和5’与3’部分非翻译区 原始转录本通过不同加工方式形成多种指导蛋白质合成的转录本 mRNA的转录由RNA聚合酶II催化, rRNA由RNA 聚合酶I催化, tRNA由RNA 聚合酶III催化 异质核RNA的加工 1、剪接(Splicing):剪掉内含子，拼接外显子，被剪内含子的序列为GU----AG 2、戴帽(Capping):在5’端连接一个7甲基鸟苷酸，免受RNA酶消化；利于RNA的转运；便于剪接；有助于核糖体识别。 3、加尾(Tailing): 在3’端加PolyA (~200mer)。加尾信号为AAUAAA，加尾点位于信号下游