抗精神失常药 Drugs for Ps.pptVIP

? 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药 物 ? 抗精神病 剂 量 （mg/d） 副 作 用 镇吐作用 镇静作用 锥体外系反 应 降压作用 氯丙嗪 ? 300-800 强 较多 较大 强 氟奋乃静 1-20 弱 多 弱 强 奋乃静 8-32 弱 多 弱 较强 硫杂蒽类:泰尔登 丁酰苯类 氟哌啶醇 与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,适用于有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症 选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，锥体外系反应重，心血管作用轻 新型抗精神失常药，首选药，对精神分裂症阳性及阴性症状都都有治疗作用 1）特异性阻断中脑－皮质、中 脑－ 边缘系统的DA4受体。 2）阻断5-HT受体 几无锥体外系不良反应 不良反应：粒细胞缺乏 ，检测血象 氯氮平 机制： 第二节 抗躁狂症药 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 ? 抗躁狂药（antimania drug） 碳酸锂（lithium carbonate） 心境稳定剂 mood stabilizer 心境稳定剂 mood stabilizer 不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发 治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁 碳酸锂（lithium carbonate） History 1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人 1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定 至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物 1817年发现。原先用于治疗痛风 碳酸锂（lithium arbonate） 药理作用 锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著 可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） 影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。 碳酸锂（lithium carbonate） 体内过程 口服吸收快而完全 脑、甲状腺、骨组织浓度高。 无代谢变化 肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出 吸收 分布 代谢 排泄 碳酸锂（lithium carbonate） 临床应用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用 碳酸锂（lithium carbonate） 不良反应 抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿 锂盐中毒 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关 抗ADH作用：口渴多尿 锂盐中毒 抢救措施 立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透 碳酸锂（lithium carbonate） 癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量 锂盐中毒预防 用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂 安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒 ? 抗抑郁药 能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。 ? 抗抑郁药 1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症 1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs） 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs） History ? 抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 α1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 α2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加 丙米嗪体内过程 口服吸收好，个体差异大 广泛分布于全身各组织 肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长 羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄 吸收 分布 代谢 排泄 丙米嗪临床应用 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好 遗尿