生物化学脂类代谢教程.ppt

(三)脂酸的特殊氧化方式（自学） 1.奇数脂酸的氧化 2.不饱和脂酸的氧化 体内不饱和脂酸约占脂肪酸总量的一半以上。也在线粒体中进行β－氧化。在未遇双键前的反应过程与饱和脂酸的β－氧化完全相同。 但天然脂酸的顺式双键需经线粒体特异Δ3-顺Δ2-反烯酰CoA异构酶催化：(如油酸=18:1,Δ9) H H H | | | H3C-(CH2)7-C=C-CH2CO～SCoA H3C-(CH2)7-CH2-C=C-CO～SCoA 4 3 2 1 | H 4 3 2 1 异构酶 顺Δ3 -烯酰CoA 反Δ2-烯酰CoA 3.过氧化酶体脂酸氧化 C20,C22长链脂酸 较短链脂酸 过氧化酶体 FAD FADH2 H2O2 4.丙酸的氧化 奇数碳原子脂酸β－氧化后还生成1分子 丙酰CoA。 丙酰CoA 瑚珀酰CoA 三羧酸循环 （四）酮体的生成及利用 　脂酸在心肌、骨骼肌等组织中β-氧化生成的大量乙酰CoA，通过TAC彻底氧化成CO2和H2O。然而在肝脏中脂酸β－氧化生成的乙酰CoA， 有一部分转变成乙酰乙酸、β－羟丁酸及丙酮。这三种中间产物统称为酮体(ketonebodies)。 β-羟丁酸约70％，乙酰乙酸约30％，丙酮含量极微。 １．酮体的生成 　　肝细胞线粒体中含有活性较强的酮体合成的酶系。脂酸在线粒体β－氧化生成的乙酰CoA是合成酮体的原料。 CH3COCH2CO~SCoA 乙酰乙酰CoA CH3CO~SCoA 乙酰CoA CH3—C—CH2CO~SCoA OH CH2COOH CH3—CH—CH2COOH OH β-羟丁酸 CH3COCH2COOH 乙酰乙酸 CH3COCH3 丙酮 酮体的生成途径 CH3CO~SCoA 乙酰CoA CoA～SH 乙酰乙酰CoA 硫解酶 CoA～SH HMG-CoA 合酶 HMG-CoA 裂解酶 NADH+H+ NAD+ β -羟丁酸脱氢酶 CO2 乙酰乙酸 脱羧酶 关键酶 β-羟β-甲基戊二酸单酰CoA 2. 酮体的利用 酮体在肝脏合成，但肝脏缺乏利用酮体的酶，因此不能利用酮体。酮体生成后进入血液，输送到肝外组织利用。 肝内生酮肝外用 CH3COCH2COOH 乙酰 乙酸 CH3COCH2CO~SCoA 乙酰乙酰CoA ATP+CoA~SH PPi+AMP 2 Pi CH2COOH CH2CO~SCoA CH2COOH CH2COOH TCA 乙酰 CoA CH3CO~SCoA 酮体的氧化途径 β -羟丁酸 CH3CH(OH)CH2COOH β -羟丁酸脱氢酶 NADH+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 琥珀酰CoA-3酮 酸CoA转移酶 乙酰 乙酰 CoA合成酶 H2O HSCoA 乙酰 乙酰 CoA硫解酶 心、肾、脑和骨胳 肌此酶活性高(10倍) 3.酮体生成的生理意义 （1） 酮体具水溶性，能透过血脑屏障及毛细血管壁。是输出脂肪能源的一种形式。 （2） 长期饥饿时，酮体供脑组织50~70%的能量。 （3） 禁食、应激及糖尿病时，心、肾、骨骼肌摄取酮体代替葡萄糖供能，节省葡萄糖以供脑和红细胞所需。并可防止肌肉蛋白的过多消耗。 （4） 长期饥饿和糖尿病时，脂肪动员加强，酮体生成增多。当肝内产生酮体超过肝外组织氧化酮体的能力时，血中酮体蓄积，称为酮血症。尿中有酮体排出，称酮尿症。二者统称为酮体症(酮症).可导致代谢性酸中毒，称酮 症酸中毒。 4.酮体生成的调节 1 .饱食及饥饿的影响 饥饿或糖尿病时 胰岛素/ 胰高血糖素 肝内乙酰CoA 酮体生成 饱食及糖供应充足时，则相反。 脂肪动员 肝内脂酸β-氧化 入肝脂酸 2.柠檬酸合酶 的调节 饥饿或糖尿病时 胰岛素/ 胰高血糖素 肝内乙酰CoA 酮体生成 饱食及糖供应充足时，则相反。 脂肪动员 肝柠檬酸合酶 肝长链脂酸CoA 3.肉碱脂酰转移酶活性 饱食及糖供应充足 胰岛素/ 胰高血糖素 乙酰CoA、柠檬酸 乙酰CoA羧化酶 乙酰CoA生成丙二酸单酰CoA