生物化学脂类与脂代谢教程.pptVIP

来源 线粒体内的丙酮酸氧化脱羧（糖） 脂肪酸的β-氧化 氨基酸的氧化 转运 柠檬酸穿梭（三羧酸转运体系） 1. 乙酰CoA（碳源）的来源及转运 线粒体基质 内膜 胞液 HSCoA 柠檬酸 草酰乙酸 柠檬酸合酶 H2O + 乙酰CoA HSCoA + ATP 柠檬酸裂解酶 草酰乙酸 乙酰CoA+ADP+Pi 丙酮酸 NADH + H+ 苹果酸脱氢酶 苹果酸 NAD+ ADP + Pi 丙酮酸羧化酶 ATP + CO2 柠檬酸 苹果酸酶 NADP+ NADPH+H++CO2 丙酮酸 苹果酸 NAD+ NADH + H+ 苹果酸脱氢酶 乙酰CoA转运出线粒体 参见P273 在关键酶乙酰CoA羧化酶的催化下，将乙酰CoA羧化为丙二酸单酰CoA。 乙酰CoA羧化酶 （生物素） * CH3CO~SCoA ADP + Pi HCO3- + H+ + ATP HOOC-CH2-CO~SCoA 长链脂酰CoA - 柠檬酸 异柠檬酸 + 2．丙二酸单酰CoA的合成 参见P273 脂肪酸合成时碳链的缩合延长过程是一循环反应过程。每经过一次循环反应，延长两个碳原子。合成反应由脂肪酸合成酶系催化。 在低等生物中，脂肪酸合成酶系是一种由1分子脂酰基载体蛋白（acyl carrier protein, ACP）和7种酶单体所构成的多酶复合体。 3．脂肪酸合成循环 脂酰基载体蛋白（ACP-SH） ACP-脂酰基转移酶 丙二酸单酰CoA- ACP转移酶 β-酮脂酰- ACP合酶 β-酮脂酰- ACP还原酶 β-羟脂酰- ACP脱水酶 烯脂酰-ACP还原酶 硫酯酶 ACP SH 原核生物的脂肪酸合成酶系 乙酰基转移反应 CH3-C～SCOA = O CH3-C～SACP = O ACP-SH ?酮脂酰-ACP合酶 CH3-C～S-合酶 = O 丙二酸单酰基转移反应 COA-SH ACP-SH ACP脂酰基转移酶 HOOC-CH2-C～SCOA +ACP-SH HOOC-CH2-C～SACP O = 丙二酸单酰转移酶 HOOC-CH2-C～SCOA O = +COA-SH 4.反应历程 缩合反应 CH3-C～S-合酶+ = O HOOC-CH2-C～SACP O = β-酮脂酰-ACP合酶 CH3-C-CH2-C～SACP O = O = +合酶-SH+CO2 还原反应 CH3-C-CH2-C～SACP O = O = +NADPH+ + H + β-酮脂酰-ACP还原酶 CH3-CH-CH2-C～SACP O - OH = +NADP+ D-β-羟丁酰-ACP 脱水反应 CH3-CH-CH2-C～SACP O - OH = = - C - C==C O - CH3 - H H ～SACP β-羟脂酰-ACP脱水酶 +H2O （△2反式丁烯酰-ACP,巴豆酰-ACP） 再还原反应 - C==C O - CH3 H H ～SACP C - = - 3 2 +NADPH+H+ β-烯脂酰-ACP还原酶 CH3-CH2-CH-C～SACP O = +NADP+ （丁酰-ACP） 丁酰-ACP与丙二酸单酰-ACP重复缩合、还原、脱水、再还原的过程，直至生成软脂酰-ACP。 缩合反应 CH3-C～S-合酶+ = O HOOC-CH2-C～SACP O = β-酮脂酰-ACP合酶 CH3-C-CH2-C～SACP O = O = +合酶-SH+CO2 由于缩合反应中， β-酮脂酰-ACP合酶是对链长有专一性的酶，仅对14C及以下脂酰-ACP有催化活性，故从头合成只能合成16C及以下饱和脂酰-ACP。 软脂酰-ACP 硫酯酶水解 ACP+软脂酸（棕榈酸） 释放 H2O 8CH3-C～SCOA = O +7ATP+14NADPH++14H + CH3 ( CH2)14COOH +14NADP+ +8CoASH + 7ADP +7Pi+ 6H2O 那么这个过程与糖代谢有一定关系： 原料（乙酰辅酶A ）来源 羧化反应中消耗的ATP可由EMP途径提供 还原力NADPH从哪来？ 总反应式 ① 合成所需原料为乙酰CoA，直接生成的产物是软脂酸，合成一分子软脂酸，需七分子丙二酸单酰CoA和一分子乙酰CoA； ② 在胞液中进行，关键酶是乙酰CoA羧化酶； ③ 合成为一耗能过程，每合成一分子软脂酸，需消耗15分子ATP（8分子用于转运，7分子用于活化）； ④ 需NADPH作为供氢体，对糖的