[医学]医学遗传学-第二章 基因.pptVIP

第二章 基因(gene) 二、基因的表达（gene expression） 基因表达是DNA分子中所存在的遗传信息通过转录和翻译形成具有生物活性蛋白质或通过转录形成RNA发挥功能作用的过程。 原核生物：转录和翻译同步进行。 真核生物：转录在核中进行；翻译在细胞质中进行。 * 自发突变（spontaneous mutation）：由于某些自然诱变剂的作用或由于偶然的碱基配对错误所产生的突变，其突变频率很低（每世代10亿个核苷酸有一次突变）。人类单基因病大都为自发突变的结果。 　 诱发突变（induced mutation）：诱变剂诱发的突变。 按诱因将基因突变分为： * 三、基因突变类型 转换(transition)：指嘌呤(嘧啶)取代嘌呤(嘧啶) 颠换(tranversion):指嘌呤取代嘧啶，或嘧啶取代嘌呤。 1.碱基替换：指一个碱基对被另一个不同的碱基对所替换，为DNA分子中单个碱基的改变，即点突变。 * (1) 同义突变(same sense mutation) 同义突变指碱基替换后，一个密码子变成了另一个密码子，但所编码的氨基酸还是同一种，实际上并不发生突变效应。 * (2) 错义突变(missense mutation) 错义突变指碱基替换后的密码子与替换前的密码子编码不同的氨基酸，导致异常突变或中性突变效应，可产生异常的或低（无）活性的蛋白质或酶。　　 * (3) 无义突变(nonsense mutation) 无义突变指替换后的密码子为终止密码子，使得翻译提前终止，产生的蛋白质或酶大都失去活性或丧失正常功能。　　 * (4) 终止密码突变(termination codon mutation) 　　终止密码替换成编码氨基酸的密码，多肽链合成将延长至下一个终止密码方停止，结果形成了延长的异常肽链。 * 单个碱基替换引起HbS (镰状细胞贫血) 变异是β链第6位谷氨酸被缬氨酸替代 GAG → GTG * 2.移码突变 (1) 缺失(deletion) (2) 插入(insertion) (3) 倒位(inversion) DNA链上插入或丢失1个或多个碱基，导致插入或丢失碱基部位之后的密码都依序发生改变（递增或递减），造成多肽链延长或缩短，称为移码突变。 　　如果是一个或多个密码子插入或丢失，则称为整码突变，也称为密码子插入或丢失。 * 酪 丝 脯 苏 谷 色 谷 UAC AGU CCU ACA GAA UGG GAG UAC AAG UCC UAC AGA AUG GGA G 酪 精 丝 酪 精 亮 甘 UAC GUC CUA CAG AAU GGG AG 酪 缬 亮 谷酰 天酰 甘 A * 3. 动态突变(dynamic mutation) 基因组中的短串联重复序列（STR，short tandem repeat，也称为微卫星DNA），若位于基因序列及其邻近区域，它们的重复次数在连代传递过程中会发生明显的增加，从而导致某些基因的功能发生改变，称为动态突变。　　如：脆性X综合征即为三核苷酸(CGG)n重复序列的拷贝数增加所致。 * * * 　　 减数分裂时，同源染色体之间的联会如果有配对错误，将出现不等交换，导致形成的生殖细胞中染色体的某些片段丢失和重复，造成部分基因缺失和部分基因重复，形成融合基因（fusion gene）。 4.染色体错误配对（mispaired synapsis）和 不等交换（unequal crossing-over） * 　　 1.可逆性：正常基因与突变基因之间可以通过突变相互转化。由正常基因转变为突变基因的过程称为正突变（forward mutation），由突变基因转变为正常基因的过程称为反突变或回复突变（back mutation）。 2.随机性：基因突变符合概率原理而随机发生（人为诱导的基因突变除外）。　　 四、基因突变的一般特性 * 3.多向性：祖先基因可多次突变形成不同的突变基因。如：复等位基因（ABO血型基因--3个，HLA基因--130多个）即由一个祖先基因多次突变而成，位于同一个基因位点。 4.多效应性：突变基因表现出的突变性状或突变效应可能是有