[医药卫生]第八章 抗肿瘤药2011.pptVIP

第八章 抗肿瘤药 学习要求： 1. 熟悉抗肿瘤药的结构类型和作用机理。 2. 掌握环磷酰胺、顺铂、氟尿嘧啶和巯嘌呤等药物的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。 3. 掌握抗代谢药物的设计原理。 4. 了解抗肿瘤抗生素、植物药有效成分的作用机制。 5. 掌握环磷酰胺的合成路线。 Anticancer, or antineoplastic, drugs are used to treat malignancies(恶性肿瘤), cancerous growths. Drug therapy may be used alone, or in combination with other treatments such as surgery or radiation therapy. 第一节 抗肿瘤药物药学基础 第三节 抗代谢药物 氟尿嘧啶的合成是用氯乙酸乙酯在乙酰胺中与无水氟化钾作用进行氟化，得到氟乙酸乙酯，然后与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸乙酯烯醇型钠盐，再与甲基异脲缩合成环，稀盐酸水解即得本品。 第四节 抗肿瘤抗生素 第五节 植物抗肿瘤药物及其衍生物 一、喜树碱类药物 19、写出学习要点所列出的药物的名称、作用机理、主要用途 盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、盐酸氧氮芥、美法伦、甲酰溶肉瘤素、环磷酰胺、泼尼莫斯汀、噻替哌、卡波醌、白消安、卡莫司汀、达卡巴嗪、丙卡巴肼、顺铂、卡铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶、卡莫氟、阿糖胞苷、环胞苷、吉西他滨、巯嘌呤、磺巯嘌呤钠、甲氨蝶呤、放线菌素D、博来霉素、柔红霉素、丝裂霉素C、米托蒽醌、喜树碱、羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康、依托泊苷、替尼泊苷、长春碱、长春新碱、长春地辛、紫杉醇、紫杉特尔 作用于Topo II的抗肿瘤药物 放线菌素D 一、肽类抗生素 放线菌是微生物中的一类，既不像细菌，又不像真菌，因其生长具辐射状，才得了这么个名字。这类菌中的大多数为我们人类的健康立下了不朽的功勋。从它们中制成了许多的抗菌素，如头孢拉定（左）、链霉素（右）、金霉素、土霉素、庆大霉素、春雷霉素等。 博来霉素类 二、蒽醌类抗生素 表柔比星 佐柔比星 阿柔比星 米托蒽醌 别名：旱莲，属蓝果树科 　　性状：落叶大乔木，高达25米，树冠倒卵形，主杆耸立，姿态雄伟。树皮淡褐色，光滑；枝多向平展，幼时绿色，具突起黄灰色皮孔。叶长椭圆状卵形，下面疏生短绒毛，羽状脉弧曲状，叶柄常红色。花单性同株，雌花顶生，常排列成头状花序，7-8月开淡绿色花，痩果长三菱形有狹翅，11月成熟、褐色。 1、性质 （1）本品为黄色柱状结晶，不溶于水，具有酚羟基 而溶于碱性水溶液中，有黄色荧光 （2）分子中两个氮原子碱性都弱，不能与酸成稳定的盐 2、临床用途 用于消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等的治疗， 毒性小于喜树碱 3、结构衍生物 伊立替康(Irinotecan,CPT-11) 分子中引入碱性的哌嗪结构，可和盐酸成盐，增加了 药 物的水溶性，对结肠癌、胸癌、小细胞肺癌和白血病 有显著疗效，但有使中性粒细胞减少和腹泻的副作用 拓扑替康(Topotecan) 分子中引入二甲氨甲基，水溶性增大，是半合成水 溶性喜树碱衍生物，主要用于转移性卵巢癌的治疗 4、作用机制 喜树碱类药物是TopoⅠ抑制剂，其抗癌机制并非由于 抑制该酶的催化活性，而是通过阻断酶与DNA反应的最后 一步，即单链或双链DNA在切口部位的重新结合，从而导 致DNA断裂和细胞死亡 鬼臼毒 4`-脱甲氧基表鬼臼毒素 二、鬼臼毒类药物 分布于中国—喜马拉雅。 分布 无 生境 无 产地 Sinopodophyllum emodi (Wall.) Ying 种拉丁名 桃儿七（鬼臼） 种中文名 Podophyllaceae 科拉丁名 鬼臼科 科中文名 396 ID 三、长春碱类药物 长春瑞滨 长春碱类药物的作用机制 与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管； 又可诱导微管的解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止 于分裂中期，从而阻止肿瘤细胞分裂繁殖 四、紫杉烷类药物 （一）紫杉醇(Paclitaxel) 1、结构特点 具有紫杉烷骨架的二萜类化合物 2、使用缺陷 （1）水溶性差，难制成制剂，生物利用度低 （2）含量低，来源受到限制 3、临床用途 用于卵巢癌和乳腺癌的治疗 （二）紫杉特尔(Taxotere) 半合成的药物，水溶性比紫杉醇好，活性高于紫杉醇 （三）紫杉烷类药物的作用机制 通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所 形成微管的解聚，使细胞在有丝分裂时不能形成正常 的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞的分裂和增殖，导 致细胞的死亡