移植免疫教学幻灯片.ppt

移 植 免 疫(Transplantation immunity);一、移植的概念及其类型;;移植分类;Nobel Prize in Physiology or Medicine 1912;Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960;;Chimeric mouse;第一节 同种异型排斥反应的识别机制;根据实验现象提出的问题： 1、这种排斥反应的本质是什么？ 2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3、导致排斥反应发生的物质是什么？;;排斥反应的免疫学特征;（一）排斥反应的本质是免疫应答;（二）同种异型抗原是激发移植排斥 反应的主要因素;Even complete matching at the MHC does not ensure graft survival;人类ABO血型抗原; 某些组织特异性抗原: 移植排斥反应强度:皮肤＞肾＞心＞胰＞肝 血管内皮细胞（VEC）特异性抗原 皮肤的SK抗原 ;（三）同种异型移植排斥反应的细胞学基础;T细胞是介导移植排斥反应的关键细胞;过客白细胞(Passenger leukocytes) 指移植物中的DC、MΦ和淋巴细胞。 如成熟DC可通过直接识别，激活宿主T细胞： 表达同种异型MHCⅡ类分子的供者过客白细胞能激活CD4＋T细胞，后者分泌细胞因子，诱导同种异型反应性CD8＋CTL的增殖与分化，从而激发排斥反应。 ;二、 同种异型抗原识别的分子机制;（1）受者T细胞如何识别供者MHC分子? 直接识别 间接识别 ;; 直接识别（direct recognition）;直接识别的机制;间接识别（Indirect recognition）;;直接识别和间接识别的比较;（2）CD4＋T细胞和CD8＋T细胞的作用;;体液免疫机制;;体液免疫;;(一)宿主抗移植物反应 (host versus graft reaction, HVGR);2. 急性排斥反应(acute rejection) CD4+Th1细胞介导的迟发性超敏反应是造成移植物损伤的主要机制 最常见，移植后数日到数月发生。 早期是细胞免疫，后期体液免疫参与。CTL和 TDTH引起实质细胞坏死，IgG为主引起血管内皮细胞的坏死。 很难避免，但及时采取有效的治疗措施可缓解排斥反应、恢复移植器官的功能。 ;参与排斥的免疫效应成分;3. 慢性排斥反应(chronic rejection) 移植后数月至数年发生，移植物发生不可逆的纤维化和组织结构破坏。该型反应可发生在急性排斥反应后，有些则无急性排斥反应史。血管腔消失和间质纤维化是慢性排斥的特征。 免疫学机制：抗体或效应细胞对微血管内皮的损伤 慢性迟发型超敏反应使巨噬细胞分泌平滑肌细 胞生长因子 ;; GVHR是移植物中的淋巴细胞针对宿主组织器官的免疫应答。在宿主免疫功能低下时，移植骨髓、胸腺或其它淋巴组织后，由于MHC的差异引起GVHR。 急性GVHD在移植后3～4周发生，常死于严重深部真菌感染。 慢性GVHD常发生在移植后3个月后，也可在6～12个月发生，患者有或无急性GVHD史，表现为硬皮样病变、慢性肝病和干燥综合征等。;移植排斥的类型及特点;双向移植排斥的共存;第三节 移植排斥的防治;一、移植的成败主要取决于供受者之间的组织相容性;;交叉配型;The mixed lymphocyte reaction (MLR) can be used to detect histoincompatibility. ;二、抗体的清除：;三、非特异性免疫抑制剂;非特异性免疫抑制剂;;; CD3McAb: ①补体依赖细胞毒作用 ②不育性激活（sterile activation） ③受体的封阻 MHC分子-抗原多肽-TCR CD4McAb: ①影响T细胞发育 ②阻碍CD4分子识别MHC-Ⅱ类分子 ③补体依赖的细胞毒作用; CD25McAb：CD25即IL-2R?链 阻断IL-2与IL-2R的结合，能抑制T细 胞活化和增殖。 CD8McAb：直接杀伤Tc细胞或干扰T细胞活化 TNFMcAb：通过与TNF特异性结合而阻断TNF 抗粘附分子McAb：抗LFA-1、抗ICAM-1和抗 VCAM-1等;四、诱导特异免疫耐受是理想措施;输血