第10章 管理毒理学.pptVIP

主要内容 第1节 概述 第2节 危险度评价 第3节 安全性评价 因此，一种毒物引起中毒的危险度的大小不仅取决于它本身的化学结构、理化性质，还取决于人们与它的接触的可能性、接触剂量、吸收量、吸收速率与频率等多方面因素。 3.安全性的概念 安全性是指化学毒物在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。实际上，二者是从不同角度来研究同一问题。 4.可接受的危险度概念 可接受的危险度是指公众和社会在精神、心理等方面均能承受的危险度。 如美国把10-6的肿瘤发生率和10-3的畸胎发生率分别作为致癌物和致畸物作用的可接受的危险度。 第二节 危险度评价 危险度评价的概念 危险度评价的目的： 危险度评价的过程 危险度管理 1.危险度评价的概念 危险度评价(Risk Assessment)是在综合分析人群流行病学调查资料、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定性和定量的评估，对评价过程中存在的不确定性进行描述与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。 2. 危险度评价的目的 危险度评价的目的： 权衡利弊: 农药与杀虫剂; 制定安全限值: 如食品和水和污染物的水平; 评估环境暴露的危险性。 3.危险度评价的过程 对外源化学物的危险度评价一般包括4个步骤： 危害鉴定 剂量—反应关系评价 接触评定 危险度特征分析 危害认定的科学依据 待测化学毒物的资料：包括化学结构与理化性质；有关用途、使用方式和范围；在环境中的稳定性如何等。 人群流行病学资料：这类资料不象毒理学试验那样存在种属外推的问题，因此在危害认定中具有决定性意义。 毒理学试验资料 优点是：可以人为的控制条件，获得比较确定的受试物与损害效应之间的剂量-反应关系和因果关系，在此基础上评价和预测对人体造成危害的可能性。 主要问题是：种属差异带来的不确定性，将动物试验结果外推到人应该慎重. 危害效应的分类 危害效应的分类 有阈值效应：化学物对机体产生的毒性效应，只有达到某一剂量水平时才能发生，低于此剂量水平就检测不到。 无阈值效应：目前认为，化学物质的致癌作用以及致突变作用，在零以上的任何剂量均可发生，即具有零阈值的剂量-反应关系。 有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价 有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价 通过评价待测化学物质的NOAEL或LOAEL，作为基准值来评价危险人群在某种接触剂量下的危险度，并估算该物质在各种介质中的最高容许浓度。 （1）参考剂量 RfD=NOAEL或LOAEL/Ufs*MF UF: 不确定系数，又称安全系数。 MF: 修正系数, 取值小于10 。当研究中的不确定因素充分考虑时，MF取1。 不确定系数，又称安全系数, 是指由于人对大多数化学毒物的毒性反应要比动物敏感，在把动物试验结果向人的外推的过程中，存在许多不确定因素，会造成误差，故在计算RfD时，应该把实验动物的NOAEL或LOAEL缩小一定倍数来校正误差，确保安全，这一缩小的倍数，称为不确定系数。 UFs取值时应该考虑的方面 人群中个体敏感性变异带来的不确定性，取10倍系数； 从实验动物资料外推到人的不确定性，取10倍系数； 亚慢性试验资料推导慢性试验资料，最大取10倍系数； 以LOAEL替代NOAEL计算RfD时，最大取10倍系数； 当用于推导的资料不完整时，最大取10倍系数； 实际上，大多数Ufs为2-1000。 有阈值化学毒物的危险度特征分析 估计接触剂量达到危险水平的人数：一般以RfD为衡量标准。 高危人群总接触量估计值（EED）：指来自各个途径的化学毒物的总接触量。如果EED小于或等于RfD,则危险度小；反之，则大。 接触界限值（MOE） MOE= NOAEL或LOAEL/EED 如果MOE大于等于UF*MF，即EED小于或等于RfD，危险度小； 反之，当MOE小于UF*MF，即EED大于RfD，则危险度大。 4. 危险度管理 危险度管理是危险度评价的目的。 危险度管理是以危险度评估的结果为依据，综合考虑社会发展的实际需要以及公共卫生、经济、工程、法律、政治等多方面因素，进行费用-效益分析，确定可接受的危险度，制订有效的法规条例和管理措施，并予以实施，以达到保护人民群众身体健康的目的。 第三节 安全性评价 一、安全性评价的基本概念 毒理学安全性评价是通过动物试验和对人群的观察，阐明某种外来化合物的毒性及其潜在危害，以便对人类使用这种外来化合物的安全性作出评价，并为制订预防措施和卫生标准提供理论依据。 二、安全性毒理学评价程序的原则 在实际工作中，对一种外来化合物进行毒性试验时，毒性试验方法应该按一定顺序进行，即先