[医药卫生]39B内酰胺类抗生素20101213.pptVIP

抗生素分类 按作用对象分类 按化学结构分类 抗生素 按作用对象分类 1. 主要作用于G＋细菌－青霉素类/头孢菌素 2. 主要作用于G－细菌－氨基苷类/多粘菌素 3. 广谱－四环素类/氯霉素 4. 抗真菌－灰黄霉素/制霉菌素 5. 抗病毒－金刚烷胺 6. 抗肿瘤－博莱霉素/丝裂霉素 抗生素 按结构分类 1. ?内酰胺类 2. 大环内酯类 3. 氨基糖苷类 4. 四环素类 第39章 ?-内酰胺类抗生素 ?-lactam antibiotics ?-内酰胺类抗生素 青霉素类 头孢菌素类 非典型?-内酰胺类 ?-内酰胺类 抗菌作用机制 抑制细菌细胞壁合成 抑制PBPs 阻碍细胞壁粘肽合成 细胞壁缺损 菌体膨胀破裂 ?-内酰胺类 抗菌作用特点 对G+菌作用强 G+菌粘肽含量高；胞浆渗透压高 对繁殖期细菌的作用强 对已合成的细胞壁无影响 对人和动物毒性很小 哺乳动物的细胞无细胞壁 ?-内酰胺类 耐药机制 产生水解酶 ?内酰胺酶 青霉素G ? 青霉噻唑酸 ?-内酰胺酶与药物结合 药物不能到达靶位发挥作用 ?-内酰胺类 耐药机制 改变PBPs 产生新的PBPs；PBPs?； PBPs与药物亲和力? 细菌细胞膜对药物通透性? 细菌的药物泵出机制? 细菌自溶酶作用? 青霉素类 penicillins 天然青霉素 / 半合成青霉素 基本结构：母核6-APA ＋ 侧链 青霉素G penicillin G －青霉菌培养液中提取的有机酸 －常用钠盐或钾盐 －其晶粉室温中稳定，水溶液极不稳定，降解产物具有抗原性，临用现配 青霉素G 体内过程 －不耐酸，口服易被破坏 －im 吸收迅速，tmax 0.5-1h －吸收后分布较广，主要细胞外液 脑膜炎时药物容易进入脑脊液 －主要经肾排泄， 90%经肾小管分泌 t1/20.5-1h 如何延长青霉素的作用时间？ 制成长效制剂 －溶解度低，缓慢吸收 －普鲁卡因青霉素 30万U，24h 苄星青霉素 120万U，15天 －血药浓度低，用于 轻症或预防 合用丙磺舒 减慢青霉素的排泄 青霉素G 不良反应 变态反应 赫氏反应 其他不良反应 1.变态反应 皮肤过敏 / 血清病样反应 / 过敏性休克 蛋白质 青霉噻唑酸 ? 青霉噻唑蛋白 青霉素 蛋白质 青霉烯酸 ? 青霉烯基蛋白 防治过敏性休克的措施 －询问病史 －皮试 －准备抢救（肾上腺素等） －避免饥饿时用药 －避免滥用和局部用药 －临用现配 2.赫氏反应 －治疗梅毒或炭疽等感染时，可有全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状 －可能是大量螺旋体被杀死后释放的毒素所致 3.其它不良反应 －青霉素钾盐im引起局部疼痛等 －大剂量钾盐或钠盐iv.gtt可引起明显的水、电解质功能紊乱，肾功能下降者可致高血钾或高血钠 －青霉素脑病 剂量过大或静注过快可对大脑皮层产生直接刺激；鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状 青霉素G 特点 优点 杀菌作用强；毒性低；价廉 缺点 不耐酸；不耐酶；抗菌谱窄 易致过敏反应 半合成青霉素 耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 抗G－杆菌青霉素 耐酸青霉素 青霉素Ⅴ penicillin V －耐酸，口服吸收好 －用于轻度感染 耐酶青霉素 苯唑西林 oxacillin －耐酶，用于耐药金葡菌感染 化学结构上较大基团的侧链取代基，通过空间结构的位置障碍作用，保护了其?-内酰胺环免受?-内酰胺酶破坏 －耐酸 广谱青霉素 氨苄西林 ampicillin －对G＋ G－菌都有杀菌作用 －耐酸 －不耐酶 广谱青霉素 阿莫西林 amoxicillin －抗菌谱与抗菌活性同氨苄西林 －耐酸强，口服 －血中浓度 氨苄西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林 －对G－杆菌作用强 －对铜绿假单胞菌有特效 －不耐酸，注射 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 哌拉西林 －抗菌谱广，作用强 羧苄西林 －对铜绿假单胞菌作用强大 －对厌氧菌有效 抗G－杆菌青霉素 美西林 mecillinam －对G－杆菌作用强 －抑菌药 青霉素分类 头孢菌素类 Cephalosporins －真菌培养液中提取得头孢菌素C，水解得到