[医药卫生]侵袭性T细胞非霍顾康生.pptVIP

侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤耐药机制与治疗进展 安医大一附院肿瘤科 顾康生 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL) 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤治疗现状 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤主要类型 外周T细胞淋巴瘤非特指型（peripheral T-cell lymphoma, unspecified, PTCL-U） 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（angio-immunoblastic T-cell lymphoma, AITL） 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤(enteropathy-type T-cell lymphoma, ETTL) 鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 特殊类型的PTCL 外周T细胞淋巴瘤-非特指型患者疗效及影响因素 病例特点 收集安医一附院2000年8月-2008年12月经病理形态学和免疫组化确诊且随访资料较完整的初治PTCL-U患者68例。 患者年龄14-82岁，60岁15例，中位年龄42.5岁；男52例，女16例；伴有B症状（消瘦，盗汗，发热）23例。 外周T细胞淋巴瘤-非特指型患者疗效及影响因素 根据Ann Arbor分期标准：Ⅰ期14例，Ⅱ期11例，Ⅲ期26例，Ⅳ期17例；体力状况（PS）评分0或1分58例，＞1分10例。乳酸脱氢酶（LDH)异常升高者30例，38例正常；结外受累部位数≤1者60例，≥2者8例；初治前已有骨髓侵犯者10例。 国际预后指数（IPI)评分≤2分者52例，≥3分者16例。 外周T细胞淋巴瘤-非特指型患者疗效及影响因素 治疗方案 1.化疗方案：CHOP 2.局部放疗（20例患者） 观察指标 1.有效率 2.生存期 治疗疗效 生存分析 生存分析 生存分析 生存分析 结 论 采用CHOP方案治疗PTCL-U近期疗效较高，但远期 生存率较低 初治获得CR、化疗联合放疗可改善患者生存率 治疗前体力状况（PS）评分、治疗疗效及骨髓是 否受侵是影响生存的独立因素。 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤治疗现状 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤治疗现状 CTOPL方案 CTOP+L-ASP相比CHOP，显示生存优势，值得进一步扩大样本量进行研究。 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤化疗进展 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤化疗进展 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤耐药机制 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤耐药机制 P-gp 多药耐药糖蛋白，参与药物的跨膜转运。 P-gp高表达与NF-κB的激活密切相关。 在鼻型NK-T细胞淋巴瘤中已显示P-gp与化疗疗效之间的相关性 乳腺癌耐药蛋白和肺耐药蛋白在多药耐药中也发挥作用 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤耐药机制 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤耐药机制 谷胱甘肽-S-转移酶： GST-π是谷胱甘肽-S-转移酶的一个亚型，与肿瘤多药耐药关系密切，在多种肿瘤中可检测到明显的基因扩增与表达升高。研究表明，48.53%（33/68）的鼻型NK-T细胞淋巴瘤患者和53.1%（34/64） 外周T细胞淋巴瘤患者表达GST-π，并在一定程度上与肿瘤细胞耐药性及预后不良相关。 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤耐药机制 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤耐药机制 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤耐药机制 耐药机制的研究结果显示通过对细胞凋亡信号通 路调控的研究，对逆转多药耐药，改善侵袭性T细 胞NHL治疗疗效有广阔前景。 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤化疗进展 Hyper-CVAD方案 Course A: CTX 300mg/m2 iv Q12h x 6 D1-3 MTX 12mg IT D2 ADM 50mg/m2 iv D4 VCR 2mg iv D4,D11 Dxm 40mg/d iv or po D1-4,D11-14 Ara-c 70mg IT D7 Hyper-CVAD方案 Course B: MTX 1g/m2 iv 24h d1 CF 25mg/m2 MTX 24h后Q6h x 6 Na2Co3 600mg po Q6h x 6 Ara-c 3g/m2 iv 2h Q12h x 4 D2-3 A和B之间间隔14d 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤化疗进展 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤化疗进展 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤化疗进展 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤化疗进展 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤化疗进展 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤化疗进展 侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤化疗进展 侵袭性T细胞非霍奇金淋