呼吸系统疾病的临床用药演示文稿教学教材演示幻灯片.pptVIP

抑制磷酸二脂酶（PDE）（仅抑制5%-20%） 1.松弛气道平滑肌作用 cAMP cGMP PKA PKG 气管平滑肌松弛 PDE降解 茶 碱 － 促进内源性儿茶酚胺释放，但不足以引起支气管的舒张 拮抗腺苷受体 干扰气道平滑肌的钙离子转运 腺苷受体 腺苷 肥大细胞释放组胺与白三烯 气道高反应性加重哮喘 茶 碱 拮抗 增加慢阻肺患者呼吸深度，但不增加呼吸频率 增加膈肌收缩力 2.呼吸兴奋作用 3.强心作用 增加心肌收缩力、心输出量和冠脉流量 较弱的利尿作用 也适用于心源性哮喘 急、慢性支气管哮喘 喘息型慢性支气管炎 心源性哮喘 适应症 1、急性哮喘发作：首选β2受体激动药吸入，同时可以氨茶碱静滴 临床应用及评价 稳态血浓Css 稳态血浓Css 负荷剂量 恒速给药 恒速给药 2、慢性喘息治疗与预防：口服给药，小剂量开始逐渐增加 不良反应 胃肠道反应 多尿、头痛 中枢神经毒性 心律失常 安全范围小 剂量增加 注意 茶碱90％在肝脏代谢，无首过消除。 影响肝药酶活性就能影响茶碱的代谢，配伍给药时，注意药物相互作用，并需进行TDM，实行个体化给药。 茶碱在肾脏大部分以代谢型排泄，原型占10％，肾功能对其影响不大。但新生儿需注意，原型以50％排出。 三、M胆碱受体阻断药 代表药 异丙基阿托品(ipratopium) 药理作用 舒张支气管平滑肌 临床应用 ※ COPD （疗效较好） ※ 喘息型慢性支气管炎 ※ 支气管哮喘 （辅助用药) 抗 炎 平 喘 药 哮喘病理学基础 支气管粘膜慢性非特异炎症 抗原刺激 抗原和肥大细胞IgE结合 肥大细胞与嗜酸性粒细胞浸润 释 放 过 敏 介 质 组胺 缓激肽 白三烯（LTs） 血小板活化因子（PAF） 前列腺素（PGs） 平滑肌 收缩， 毛细血管 扩张， 通透性 增加， 腺体分泌 增多 色甘酸钠 糖皮质激素 － 糖 皮 质 激 素 － 糖皮质激素 抗 过 敏 平 喘 药 － 扎鲁司特 － 肾上腺皮质激素:抗炎症 抗过敏平喘药：拮抗炎症介质的释放和作用 抗炎药 代表药 倍氯米松（beclomethasone） 氟尼缩松（flunisolide） 布地萘德（budesonide，布地松） 药理作用 抗炎症：抗炎蛋白;抗炎性细胞浸润 抗过敏：抑制过敏介质产生 松弛气道平滑肌：增强NA作用；增加cAMP 肾上腺皮质激素 临床应用：吸入给药 支气管哮喘（一线治疗药物） 哮喘持续状态或危重发作 依赖激素治疗的支气管哮喘 不良反应 肾上腺皮质激素 鹅口疮 声音嘶哑 倍氯米松 控制多次反复发作的哮喘，但不宜用于哮喘的持续状态。 起效慢，不适用于急性发作的抢救。 布地萘德 用于控制和预防哮喘的发作，对糖皮质依赖型哮喘病人有效。 代表药 色甘酸钠（sodium cromoglicate，咽泰） 奈多罗米(nedocromil) 酮替芬（ketotifen） 扎鲁司特 临床应用 预防支气管哮喘 抗过敏平喘药 无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没有对抗组胺或白三烯等过敏介质的作用。但在接触抗原前用药，可预防I型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。 色甘酸钠(sodium cromoglicate) 【药理作用】 【体内过程】 口服吸收仅1％，主要用其微粒粉末吸入给药。 【临床应用及评价】 主要用于支气管哮喘的预防性治疗。能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应。 起效慢，连用数天后才能见效。 【不良反应】 毒性很低。少数患者因粉末的刺激可引起咳咳、气急，甚至诱发哮喘。 酮替芬（ketotifen） 抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的过敏介质 抗组胺作用（阻断H1受体） 加强β2受体激动药的作用 可口服，长效，预防哮喘发作 白三烯受体拮抗剂 扎鲁司特（安可来） 孟鲁司特（顺尔宁） 白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制剂 齐流通 其它抗炎症介质平喘药 平喘药的临床应用 1．哮喘急性发作期： 对于轻、中度患者，每日定时吸入激素，短效β2受体激动剂吸入作急性发作抢救治疗，若无效，可考虑加用口服长效β2受体激动剂或茶碱缓释剂，或与异丙基阿托品联合吸入，可起协同作用。 对重度急性发作，持续吸入β2受体激动剂，并全身应用糖皮质激素。或合并异丙基阿托品，或静脉滴注氨茶碱，可加用LT拮抗剂，常可缓解病情。 2．对慢性哮喘的处理： 轻度者