[医学]05内脏系统药物.ppt

第一节 消化系统药物 包括： 抗消化性溃疡药 助消化药 　　　　胃肠运动功能调节药 　　　　泻药 一 、抗消化性溃疡药 消化性溃疡是常见病，多发病，主要是指胃幽门溃疡及十二指肠溃疡。 发病率约占人口总数的10%-12%，主要发病年龄为30-50岁，消化性溃疡发作时，痛苦不堪，严重时还会引起死亡。 现已确认，消化性溃疡与胃酸过多和幽门螺旋杆菌感染有关，采取抑制胃酸分泌的药物是治疗胃溃疡的重要手段。  与胃酸分泌有关的胃壁细胞受体 ①乙酰胆碱受体（M受体）； ②胃泌素受体（Ｇ受体）； ③组胺受体（H2受体）； ④前列腺素受体（ＰＧ受体）。 　　其中，由组胺激活H2受体，比由Ach和胃泌素激活其相应的受体对胃酸分泌的影响较大。质子泵（H+,K+--ATP酶）是控制胃酸分泌的最后一关。 与胃酸分泌相关受体示意图 消化性溃疡的治疗方法 消化性溃疡的治疗多采用中和胃酸、抑制胃酸分泌、抑制胃蛋白酶的过度分泌、保护胃黏膜溃疡面及使用抗菌药杀灭幽门螺杆菌等措施。 使用H2拮抗剂和质子泵（H+,K+--ATP酶）抑制剂治疗胃溃疡和十二指肠溃疡效果最好。 临床常用的抗溃疡药 抗酸剂：如三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙； H2受体拮抗剂：如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等； 质子泵抑制剂：如奥美拉唑等； 前列腺素类胃黏膜保护剂：如米索前列酸。 抗幽门螺杆菌药:甲硝唑、阿莫西林。 氢氧化铝：强、慢、久，中和胃酸生成的三氯化 　铝具有收敛作用，肠内形成磷酸铝致便秘（与氧化镁或三硅酸镁合用）。 三硅酸镁：较弱、缓慢、持久，生成的二氧化硅胶体保护溃疡面作用，镁具轻泻作用。 （二）抑制胃酸分泌药 －H2受体拮抗剂 －质子泵抑制剂 －抗胆碱能药物 －抗胃泌素药物 1、H2受体拮抗剂 作用原理 H2受体存在于胃粘膜壁细胞底膜表面。 H2受体拮抗剂是通过与组胺竞争H2受体，阻断组胺与H2受体结合，最后通过质子泵抑制胃酸的分泌。 抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西味替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。 H2受体拮抗剂的发展 H2受体拮抗剂的研究围绕着组胺的结构改造进行，主要集中在乙胺基侧链上。 用脒基取代胺基，得到N2-脒基组胺（H2受体的部分拮抗剂） 1972年发现丁咪胺，是具有选择性的H2受体拮抗剂。但拮抗作用弱，口服难吸收，而且硫脲代谢物毒性较大。 1976年合成西咪替丁（甲氰脒胍），为第一代H2受体拮抗剂，口服吸收好，拮抗作用强，但有抗雄性激素、引起精神错乱、致癌、复发率高等缺点。 1979年合成雷尼替丁（甲硝呋胍），为第二代H2受体拮抗剂，作用较西咪替丁强，对胃及十二指肠溃疡疗效高，具速效、长效，副作用小 安全。无抗雄性激素、引起精神错乱等缺点。是目前最常用的抗溃疡药。 西咪替丁 又名甲氰咪胍、泰胃美 理化性质 碱性: 咪唑基 胍基 水解性: 氰基水解 鉴别 1、本品水溶液 蓝灰色 ２、含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸 西咪替丁的药理作用 本品能明显的抑制基础胃酸分泌和组胺、五肽胃泌素及食物刺激所引起的胃酸分泌，使分泌量和酸度降低，促进溃疡愈合。 具有轻度抑制胃蛋白酶分泌、保护胃黏膜细胞和增加胃黏膜血流量的作用。 西咪替丁的用途 主要用于治疗胃和十二指肠溃疡、急性上消化道出血、反流性食管炎等，低剂量可预防消化性溃疡的复发。 西咪替丁的不良反应 ①可引起头痛、头晕、乏力、失眠、口干、腹泄、皮疹等。 ②大剂量可使血清氨基转移酶轻度升高，肝、肾功能损害及粒细胞减少，偶见精神紊乱。 ③有抗雄激素作用，用药剂量过大可引起男性乳腺发育、阳痿、妇女溢乳现象，孕妇及哺乳期妇女禁用。 ④停药后复发率高，故宜长期用药。 雷尼替丁 理化性质 在水或甲醇中易溶 灼烧，放出硫化氢气体，能使醋酸铅试纸变黑 盐酸雷尼替丁的用途及副作用 用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等 作用是西咪替丁的10倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高。 长效和速效 副作用较西咪替丁小，无抗雄性激素的副作用 法莫替丁 本品也是组胺H2受体拮抗剂，对胃酸分泌具有明显的抑制作用，适用于胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食道炎。其作用强度比雷尼替丁大6～10倍，为西咪替丁的30～100倍。有胶囊和注射剂供用。 2、质子泵抑制药 药物： 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 作用特点：本类药物通过细胞膜，进入壁细胞分泌管，使H+-K+-ATP