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 老年医学 第一章 概述 老年医学的概念 衰老的机理 老年疾病的特点 老年医学的概念 人类整个生命历程可分为： 婴儿期 幼儿期 少年期 青年期 成年期—功能分划的巅峰时期 老年期 老年学与老年医学 老年学 － 老年生物学 老年医学 社会老年学 社会老年学 － 老年人口学 经济学 政治学 老年法学 老年管理 老年社会学 老年医学 － 临床医学 基础医学 流行病学 老年人的年龄界限 世界卫生组织标准 44 青年 45－59 中年 60－74年轻老人 75以上 老年人 90以上 长寿老人 我国现行老年人标准 60－89老年 90 以上 长寿老人 100以上百岁老人 欧美国家为≥65岁 平均寿命 我国1998年为70.8岁 1995年美国男性72.6岁，女性79.0岁 1995年日本男性76.4岁，女性82.9岁 国际学术界认定的人类最大寿限120岁。 平均寿命 最大寿限的定义：物种的最大寿限取决于遗传物质，根据目前的认识最大寿限指在排除了不良环境影响，物种所能生存的最大时限。 影响寿限的主要因素：遗传基因 环境因素：污染、不协调等。 近期较热门的研究，都是心率与寿限相关，动物越小，心率越快，寿命短。 衰老的定义 致衰老因子的积累→机体机能丧失最佳状态或转入分化障碍。 （1）故衰老的定义：生物体成熟后，随着年龄的增加，机体各器官的结构组织逐步发生退行性变，器官功能减退，内环境稳定力下降。 （2）衰老是一种自然的不可逆转的现象，伴有整体组织细胞，分子水平的变化。 衰老的机理 目前研究的衰老基因调控证据为以下几方面 一、线虫体内决定寿限的“生物钟”基因。 线虫是研究衰老的遗传基础的理想模型之一。 线虫的四个时钟基因突变产生的相互作用，影响着线虫胚胎后生育期和成年期的寿命。通过不同方法，改变4种基因的状态，诱导其突变，结果是延长了生育期及幼虫期。 衰老的机理 二 大鼠Klotho基因插入突变，引起类似人类早衰老综合症。 Kuro-O在制作对盐敏感的高血压转基因小鼠的动物模型时，意外得到叙述了一种表现一系列与衰老相关疾病的转基因小鼠，反复回交得到这个基因的纯合子，从而表现有关疾病的表型，表现疾病是动脉硬化，骨质疏松，皮肤老化和异位钙化，同时伴有短寿及生殖无能。 Klotho小鼠是第一个由单基因突变，引起具有类似人类老化的多种表型的实验室动物模型，其病理生理分析，将不仅为了解个别疾病机制提供线索，也有助于了解这些与人类老化有关的机制之间的关系。 衰老的机理 三 人类端粒复制 端粒是真细胞染色体末端的特殊结构。人类染色体端粒结构稳定而特殊，具有明显的抗重组及将染色体的末端附着在核膜上的功能。但Harley等人发现，人体正常的双倍体成纤维细胞在经过多次传代后，端粒长度平均缩短了2000~3000个碱基对，其它的人体细胞中也可以观察到正常人体老化的成纤维细胞中出现的端粒缩短现象。还有人发现，端粒长的细胞株与同类细胞的端粒短的细胞株相比，增殖能力强。提示端粒长度是衡量人体细胞衰老的生物学指标。端粒上的碱基对的丢失是导致衰老发生的原因。现在有人指出端粒酶现象，端粒酶维护端粒不缩短 衰老的机理 四 人类线粒体DNA片段缺失与增龄 线粒体是细胞浆中亚细胞结构，是细胞进行氧化磷酸化产生能量的主要场所。动物试验及人体组织已证实随年龄增长而发生的线粒体DNA（mtDNA）的损伤。在人体细胞中，线粒体是除核基因外唯一具有独立遗传信息的细胞器。mtDNA缺乏有效的修复机制，mtDNA的定位靠近线粒体内膜，易受呼吸链合成ATP的副产物——超氧阴离子自由基的攻击，因此mtDNA是氧化应激损伤的靶点，其突变率比核DNA高10~20倍。 衰老的机理 五 人类Werner早老综合症基因 Werner综合症是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。其临床症状类似人类衰老。这种疾病的特征为在生命早期即易患一些主要的老年性疾病。如动脉硬化，恶性肿瘤，2型糖尿病，骨质疏松，白内障等。 用连锁分析及遗传定位的方法，鉴定了Werner综合症的致病原因，证实了Werner的某位基因的异常，这样的异