细菌耐药机制演示文稿2.ppt

细菌耐药机制 细菌耐药概念 多重耐药（multiple drug resistance, MRD）: 指细菌同时对三种以上结构不同（作用机制不同）抗菌药物耐药，如头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类； 泛耐药（pan-drug resistance, PDR）:细菌对本身敏感的所有药物耐药； 超级细菌（superbug）:并非科学概念，一般指PDR与部分MDR，没有确切定义，以下细菌属于此列： MRSA/VRSA; VRE; MDR-PA,PDR-AB; ESBL(+)+AmpC(+) 肠杆菌 产碳青霉烯酶肠杆菌（包括产NDM-1细菌） 细菌耐药的危害 细菌耐药机制 β-内酰胺酶分类 β-内酰胺酶 细菌对抗生素耐药的类别 ⑴固有耐药 （intrinsic resistance） 由染色体基因决定，代代相传的天然耐药 如：肠道阴性杆菌对青霉素耐药 链球菌属对庆大霉素耐药 嗜麦芽假单胞菌对碳青霉烯类耐药 　　　 肺炎克雷白杆菌对氨苄青霉素耐药 ⑵获得耐药（acquired resistance） 通过质粒介导或染色体介导发生变异获得耐药 ⑴细菌产生灭活抗生素的水解酶，改变抗生素结构使其灭活，该酶类已达300余种 ⑵细菌对抗生素能阻止进入细菌或将其快速泵出，如β－内酰胺类、氟喹酮类和氨基苷类靠膜孔蛋白进入G-细菌，而绿脓杆菌缺乏D2膜孔蛋白，使亚胺培南、氟喹酮类和氨基苷类耐药 ⑶药物作用的细菌细胞壁发生改变，使细菌对该抗生素不再敏感，但仍 能发挥其正常生理功能 ⑷细菌产生了新的靶蛋白 (PBP1－5) PBP1A、1B，PBP2A、2B、2X，PBP3A、3B 细菌产生的水解酶－β内酰胺酶 丝氨酸β-内酰胺酶 金属β-内酰胺酶 B组β-内酰胺酶 （碳青霉烯酶） [IMP-1] 细菌产生的水解酶-β内酰胺酶 G+菌所产的酶: 青霉素酶A组[ESBLs] 甲氧西林酶D组 万古霉素[PBP1－5发生变异］ G-菌所产的酶: 超广谱β内酰胺酶A组[ESBLs] 头孢菌素酶C组[AmpC] 碳青霉烯酶B组[IMP-1]（金属酶） 头霉素类对水解酶稳定性好 丝氨酸β-内酰胺酶ESBLs 头孢替坦 头孢美唑 克拉维酸 抑制 舒巴坦 ESBLS 他唑巴坦 碳青霉烯类 ⑵碳青霉烯类抗生素针对ESBLs,AmpC酶 主要针对ESBLs， AmpC酶产生菌有良好的抗菌作用 第一代有亚胺培南(ImiAmp和帕尼培南(Penipenem)，需与去氢肽酶抑制剂合用 第二代有美罗培南(MeroAmp和百阿培南(Biapenem)，可以单独使用，在儿科应用，美平比泰能好 丁胺卡那不能与美平或泰能合用，因为有拮抗作用！ ⑶第四代头孢菌素针对Amp酶 丝氨酸β-内酰胺酶AmpC 头孢吡肟 头孢匹罗 特智欣 ⑷万古霉素等针对甲氧西林酶 丝氨酸β-内酰胺酶—甲氧西林酶 ⑸ β内酰类抗生素对碳青霉烯酶（IMP-1）无效 金属β-内酰胺酶 由碳氢霉烯类诱导产生 不能再用β内酰类抗生素 改用大环内酯类或其他 ⑹耐青霉素肺炎链球菌可用三、四代头孢 敏感株选用PG、头孢羟氨苄、一二代头孢、大环、 林可类 耐药株加大PG剂量、三、四代头孢 耐甲氧西林肺链，用万古、耐万古者改用 替可拉宁、恶唑烷酮类，链阳霉素类 敏感肺炎链球菌（PSSP)MIC0.06mg/L 中度或低度耐药肺链(PISP)MIC0.12－1mg/L，发生率11～14％ 耐药肺炎链球菌（PRSP)MIC2mg/L，发生率10－40％