[医学]白细胞分化抗原.pptVIP

概况 免疫应答过程中，多种免疫细胞通过直接接触或分泌某些效应分子，发生极为复杂的相互作用。 细胞膜表面分子可以被抗体所识别，可以用标记的抗体对细胞进行标记和区分，表面分子又为膜抗原或者表面标记分子（surface marker），被用来区别不同类别和亚类的免疫细胞。 免疫细胞膜表面功能分子概况 1、识别受体（直接或间接）及其复合受体 TCR（CD3，CD4/8），BCR（CD79，CD19）， 2. Fc受体，补体受体, NK受体 3、协同刺激或抑制分子（CD28，CTLA-4） 4、黏附分子（LFA-2，ICAM-1） 5、功能分子（MHC，CD40L，FASL） 6、细胞因子/趋化因子受体（TNFR，IL-2R） 白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA） 白细胞分化抗原：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) 指血细胞在分化成熟为不同谱系。分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 显然，白细胞分化抗原除表达在白细胞外，还表达在红系和巨核细胞/血小板谱系。 白细胞分化抗原分布于非造血细胞的血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。 CD的概念 CD分子（cluster of differentiation）----- 应用以单克隆抗体（McAb）鉴定为主的聚类分析方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称CD。所鉴定的同一LDA 归为同一分化群（CD），即以CD代替以往的命名。 人CD编号已从1-247.可大致分为13组。 CD分子Cluster of Differentiation CD分子的功能 1.参与免疫应答识别，活化和效应阶段 2.参与细胞生长、成熟、分化和发育 参与免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子 与T细胞的识别有关的CD分子：CD3、CD4、CD8、CD2与CD58 与B细胞的识别有关的CD分子：CD79a/CD79b、CD19、CD20, CD21、 CD3分子 CD3分子与T细胞受体（TCR）形成TCR-CD3复合体，分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。 CD3功能是： 1） 稳定TCR结构 2）CD3胞质段含免疫受体酪氨酸活化基序（I TAM），TCR识别并结合由MHC分子提呈的抗原肽，导致CD3的ITAM发生酪氨酸磷酸化，通过活化激酶，将识别信号转入T细胞内。CD3肽链缺失可致T细胞活化缺陷。 CD3-TCR复合物 CD4 CD4分布： CD4分子是辅助性T细胞（helper T cell，Th）的重要表面标志。 某些抗原提呈细胞如B细胞、单核/巨噬细胞表面。 功能： CD4是Th细胞TCR识别抗原的共受体，其胞外段与APC表面MHC II类分子结合，参与Th细胞第一活化信号的产生。 CD4分子是人类免疫缺陷病毒HIV的受体。 CD4分子结构及其配体 CD4应用 应用 抗CD4单抗检测CD4+细胞的临床应用 可溶性CD4和CD4-Ig immunoadhesin的抗HIV应用 Centocor 公司正进行抗CD4嵌合抗体治疗类风湿关节炎,T细胞淋巴瘤,炎症性肠道疾病的I/II期临床治疗。 国内抗CD4鼠源抗体即将进入临床 CD8 CD8分子是细胞毒T细胞（cytotoxic T lymphocyte, CTL）的重要标志。部分γδT细胞及NK细胞也可表达CD8。 CD8是CTL的TCR识别抗原的共受体，其与靶细胞表面MHCI类分子结合，参与CTL第一活化信号的产生。 CD8分子结构及其配体 CD2 CD2分子又称淋巴细胞功能相关抗原2（lymphocyte function associated antigen 2, LFA-2）或绵羊红细胞（sheep red blood cell，SRBC）受体，表达于T细胞，胸腺细胞和NK细胞等表面。 人CD2的配体是CD58（LFA-3），分布广泛。 CD2 T细胞表面CD2分子与APC表面CD58结合，能增强细胞间粘附，并直接介导T细胞激活（非TCR依赖性）。 人T细胞表面CD2与SRBC表面CD58类似物结合，可形成花环（E花环），被用在体外鉴定和分离T细胞。 CD7