[医学]第9章 B细胞.pptVIP

第9章 B淋巴细胞(B lymphocyte) 是由哺乳动物骨髓(bone marrow)或鸟类法氏囊(brusa of fabricius)中淋巴样前体细胞分化成熟而来。 主要内容 §2.B细胞表面分子** 造血干细胞（ hemopoietic stem cell, HSC ）特性 表面标志 1.CD34 2.CD117: SCFR 3.Lin-细胞 分化阶段及方式 1.多能HSC 2.定向HSC 3. 成熟血细胞 4.方式：以集落形成单位形式增殖和分化 (colony forming unit) 正在分裂的HSC T/B细胞库 在一个机体中存在可特异性识别多种不同抗原决定基的T /B细胞克隆总称. (一)BCR基因结构及重排 人BCR基因片段数 2. BCR基因重排及其机制（ rearrangement of BCR ） 重组酶（recombination enzymes） 重组信号序列（RSS） 1. 5’--CACAGTG-12-GGTTTTTCC--3’ TdT的作用机理 3.BCR基因表达的一些特点 图11-12 等位排斥和同种型排斥 (二) BCR多样性产生的机制 1.BCR组合的多样性 2.连接造成的多样性 （1）丢失 3.体细胞高频突变造成的多样性 经过3种机制的过程后多样性,可形成1014种抗原特异性 (三)B细胞在中枢免疫器官发育 1.非抗原依赖期：骨髓 2.抗原依赖期：在外周免疫器官接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，分化为浆细胞 B cell 转化B （四）B细胞中枢免疫耐受形成 在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆 通过克隆清除、受体编辑实现清除自身反应B细胞；下调SmIgM，对抗原无应答：无能（anergy） §1.B细胞表面的主要分子 共受体（coreceptor） 参与B细胞活化及免疫应答的其他分子 1.CKR:多种 2.补体受体: CD35(CR1)、CD21(CR2) 3.其他:CD22、CD20、CD32 §3.B细胞亚群 1.B1细胞(CD5+)： 产生低亲和力的IgM、IgA，参与黏膜免疫应答. 产生多种针对自身抗原抗体. §3.B细胞亚群 2.B2-B细胞(CD5-)： 成熟的B细胞，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能。 辅助受体 6000×320=1920000 总特异性数 λ κ H 链 120 4 30 200 5 40 40×25×6＝6000 6 25 40 组合数 J D VH G VL ACGA J GCCA （2）N插入 移码突变 J GCCA VL ACGA G C 移码突变 (1)成熟B细胞在接受抗原刺激后，在淋巴生发中心，进行V区第2次重排中发生。也叫体细胞高频率突变（somatic hypermutation） (2)目的：提高与抗原结合的亲和性，也叫抗体亲和力成熟（affinity maturation） 体细胞高频突变意义 重排后 抗原 重排前 BCR M D 前B细胞 （胞浆出现 IgM重链） M Pre-B cells 祖B细胞 Pro-B cells Immature B cells M M 不成熟B细胞 成熟B细胞 M D G M D A Mature B cells （1）抗原非依赖期 替代轻链 VHDHJH DHJH VLJL IgM IgD IgM B220 不成熟B 前B B祖细胞 成熟B L基因 H基因 RAG-1/2 轻 链 膜型H VHDHJH DHJH VHDHJH VHDHJH VLJL + + - - m m m+d k or l k or l 替代轻链 Vpre-B + l5 胚系k + l Vpre-B + l5 胚系k + l BCR发育过程 - - VLJL Plasma cells sIg Ig Ig （2）抗原依赖期 sIg Ag,T细胞 不成熟B细胞 sIgM 骨髓细胞 凋亡 编辑后失去自身反应，成熟，到达外周免疫器官 B细胞在骨髓的发育（克隆删除） 自身共同抗原 未编辑： 调亡 B细胞在骨髓的发育（失能） 淋巴结 骨髓 SmIgM下调 无应答 BCR复合物** 协同刺激分子* 其他 共受体 Immunereceptor tyrosine-based activation motif,ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序 p p C3dg CD21 CD19 Igα/β BCR 活化信号 为T细胞产生第2信号 CD28 CD80/86 (B7.1/7.2) 为B细胞产生第2信