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第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老 ●程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)p442 ●细胞衰老(cellular aging或cell senescence) 思考题P467 1、２、３、5 细胞衰老的概念 复制衰老（replicative senescence,RS)，指体外培养的正常细胞（除胚胎干细胞和肿瘤细胞）经过有限次数的分裂后，停止分裂，细胞形态和生理代谢活动发生显著改变的现象。 第二节 细胞衰老(cellular aging或cell senescence) ●细胞衰老的概念(P460)及特征 ◆细胞在体外条件下的衰老 ◆衰老细胞结构的变化 ◆生物学特征P462 ●细胞衰老的分子机理 ●细胞衰老与个体衰老和癌症的关系P466 细胞衰老的概念 复制衰老（replicativesenescence,RS)，指体外培养的正常细胞（除胚胎干细胞和肿瘤细胞）经过有限次数的分裂后，停止分裂，细胞形态和生理代谢活动发生显著改变的现象。 ● Hayflick Limitation ◆细胞的增殖能力与供体年龄有关 ◆物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系 ●二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的 ◆决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部的环境 ◆是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老 Hayflick Limitation 概念：细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是 Hayflick界限 二、细胞在体内条件下的衰老 ●终末分化细胞:如神经元、骨细胞、肌细胞、脂肪细胞等在体内逐渐衰老死亡,表现为机体皮下脂肪减少、肌肉松弛、脑功能衰退等. ●G0期细胞:如肝、肾细胞 ,正常情况下没有明显的衰老现象 ●正常情况下终生保持分裂的细胞，其分裂能力是否随着有机体年龄的增高而下降？它们会不会衰老？ ◆衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长; ◆衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老; ◆骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加，干细胞增殖速度也趋缓慢. ●细胞核的变化 ●内质网的变化 ●线粒体的变化 ●致密体的生成 ●膜系统的变化 细胞核的变化 ◆体外培养的二倍体细胞，细胞核 随着细胞分裂次数的增加不断增大 ◆细胞核的核膜内折（invagination）、 染色质固缩化 膜系统的变化 ◆衰老的细胞，其膜流动性降低、韧性减小 ◆衰老细胞间间隙连接?; 细胞膜内（P面）颗粒的分布也发生变化? 二、细胞衰老的分子机理 关于衰老的机理具有许多不同的学说，概括起来主要有差错学派（Error theories）和遗传学派（Genetic /Programmed theories）两大类，前者强调衰老是由于细胞中的各种错误积累引起的，后者强调衰老是遗传决定的自然演进过程。其实，现在看来两者是相互统一的。 （一）差错学派 细胞衰老是各种细胞成分在受到内外环境的损伤作用后，因缺乏完善的修复，使“差错”积累，导致细胞衰老。根据对导致“差错”的主要因子和主导因子的认识不同，可分为不同的学说，这些学说各有实验证据。 3．自由基学说（free radical theories） 自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团，普遍存在于生物系统。主要包括：氧自由基（如羟自由基·OH）、氢自由基（·H）、碳自由基、脂自由基等，其中·OH的化学性质最活泼。人体内自由基的产生有两方面：一是环境中的高温、辐射、光解、化学物质等引起的外源性自由基；二是体内各种代谢反应产生的内源性自由基。内源性自由基是人体自由基的主要来源，其产生的主要途径有：①由线粒体呼吸链电子泄漏产生；②由经过氧化物酶体的多功能氧化酶（MFO）等催化底物羟化产生。此外，机体血红蛋白、肌红蛋白中还可通过非酶促反应产生自由基。自由基含有未配对电子，具有高度反应活性，可引发链式自由基反应，引起DNA、蛋白质和脂类，尤其是多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty Acids，PUFA）等大分子物质变性和交联，损伤DNA、生物膜、 第一节 程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD) ●动物细胞的程序性死亡 ●植物细胞与酵母细胞的程序性死亡p459 一、动物细胞的程序性死亡 ●细胞凋亡(apoptosis) ◆细胞凋亡的概念P442和形态学特征： ◆细胞凋亡生理意义：P443 　　　　蝌蚪尾的消失 发育过程中手和足的成形过程 　　　　脊椎动物的神经系统的发育 　　　　骨髓和肠的细胞凋亡 ◆