(生物药剂学与药物动力学)单室模型基本公式（静注）.ppt

第二节 二室模型静脉滴注 k0 k10 k12 k21 中央室 Xc,Vc 周边室 Xp,Vp 自学 end 拉普拉斯变换 是微分方程或积分方程求解的简化方法 步骤 将微分方程通过积分变换转换为代数方程 求解代数方程 由拉普拉斯逆变换（查表）得到原方程的解 （一）定义 函数 f(t) 的拉普拉斯变换定义为： L[ ] ：为拉普拉斯变换符号 f(t) ：为原函数 S ：为参变量 F(s) ：称为象函数 （二）拉普拉斯变换的性质与公式 常数的拉氏变换 常数与原函数积的拉氏变换 函数和的拉氏变换 原函数导数的拉氏变换 指数函数的拉氏变换 常用拉普拉斯变换表 原函数 象函数F(s) 例： 两边取拉氏变换 即 简记 求解代数方程： 查表求代数方程的逆变换得： 查表 常用拉普拉斯变换表 原函数 象函数F(s) * 20:46 生物药剂学与药物动力学（十一） 鲁澄宇 博士 药理教研室 供药学本科用 单室模型基本公式（静注） 单室模型基本公式（静滴） 单室模型基本公式（血管外） 单室模型基本公式（血管外） 给一成年男性患者（60岁，75kg）静滴一抗生素。药物半衰期是8h，表观分布容积为1.5L/kg。以药物浓度15mg/mL的安瓶给药60mL。期望的稳态血药浓度为20μg/mL。 （1）输注速度？ （2）负荷剂量? 为什么给？ （3）根据制造商报告，建议初始输注速度为15mL/h。问是否合理？ （4）若对患者的血药浓度进行检测，何时取血？ （5）若监测的血药浓度高于预期，给出合理解释？ 第九章 多室模型 案例9-3：多柔比星血药浓度-时间曲线 线性乳突模型 中央(1) 周边 (3) 周边 (2) 周边 (4) 周边 (…) 周边 (n) k12 k21 k13 k31 k10 k14 k41 k1n kn1 第一节 二室模型静脉注射 图 9-4 二室模型静脉注射示意图 其中: X0 为给药剂量，Xc 为中央室药量， Xp 为外周室药量 一、血药浓度模型 X0 k10 k12 k21 中央室 Xc,Vc 周边室 Xp,Vp 二室模型各室药物转运微分方程： 中央室 外周室 X0 k10 k12 k21 中央室 Xc,Vc 周边室 Xp,Vp 微分方程求解 拉氏变换 化简 拉氏变换 化简 代入Xp 即： 通分： 解得： 拉氏变换表 令 拉氏变换表 则 解得： 同理，解得： 因为 则： α称为分布速率常数或快配置速率常数； β称为消除速率常数或慢配置速率常数； 设：Vc 为中央室表观分布容积 则：Xc=Vc×C 设： 可得血药浓度： 则： A、B、α、β也称为混杂参数 混杂参数A、B、α、β的计算 分布项 消除项 因为αβ,故 t 充分大时，A﹒e –αt 趋于0，血药浓度C简化为： C = B﹒e –βt 两边取对数，得： 混杂参数B、β的计算 取残数： 取残数之对数： 混杂参数A、α的计算 其他参数的计算 因为 t=0 时，C = C0= A+B 而 C0 = X0 / Vc 则： 进一步计算，得： =18.98 案例9-3:多柔比星静脉注射40mg后测得一系列血药浓度值，求各药动学参数。 t （h） 0.05 0.08 0.17 0.5 1.0 3.0 6.0 12.0 24.0 C μg/ml 2053.8 1712.2 1064.7 200.9 49.9 34.5 27.1 16.7 6.4 （1）logC-t 作图 （2）尾段数据直线回归 n t C lgC 1 0.050 2053.8 3.3126 2 0.1 1712.2 3.2336 3 0.2 1064.7 3.0272 4 0.5 200.9 2.3030 5 1.0 49.9 1.6981 6 3.0 34.5 1.5378 7 6.0 27.1 1.4330 8 12.0 16.7 1.2227 9 24.0 6.4 0.8062 消除项 b= -0.0348 β= 0.080 a= 1.64185 B= 43.837 （3）计算残数浓度Cr，做logCr –t直线回归 n t C lgC C外推 Cr lgCr 1 0.050 2053.8 3.3126 43.6620 2010.1380 3.3032 2 0.1 1712.2 3.2336 43.5570 1668.6430 3.2224 3 0.2 1064.7 3.0272 43.2436 1021.4564 3.0092 4 0.5 200.9 2.3030 42.1137 158.7863 2.2008 5 1.0 49.9 1.6981 40