(生物药剂学与药物动力学)第七章药物动力学概述.ppt

生物药剂学与药物动力学（七） 第七章 药物动力学概述 第一节 药物动力学的概念及其发展史 概念：药物动力学（pharmacokinetics）是应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物体内动态变化的学科。 发展概况 1913~1971年 理论奠基 1972年 成为独立学科 1972~ 飞速发展 第二节　药物动力学的研究内容及与相关学科的关系 研究内容： 建立药物动力学模型 探讨药物动力学参数与药物效应间关系 探讨药物结构与药物动力学的关系，开发新药； 探讨剂型因素与药物动力学关系，开发新型给药系统； 以药物动力学理论与方法进行药物评价； 应用药物动力学方法指导临床合理用药； 第三节　药物动力学基本概念 一、药物动力学模型 隔室模型 一室模型 二室模型 多室模型 生理药物动力学模型 药动学药效学链式模型 一室模型与二室模型比较 药动学、药效学链式模型 米-曼动力学两个限制速率的情形（一） 米-曼动力学两个限制速率的情形（二） 药动学参数 2. 表观分布容积(apparent volume of distribution，V) 指体内药物分布平衡时，体内药量与血药浓度间的比例常数，即体内药物按血药浓度分布时，所需体液的总体积（单位为:L或L/kg)。 V值与药物分布范围 V用于给药方案设计及调整 对于某一具体药物而言，V为已知常量，而治疗所需的有效浓度（C）也是清楚的，所以可以据此计算或调整所需治疗剂量。 3.血浆清除率(CL) 血浆清除率(plasma clearance，CL) 是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。 5.药峰时间和药峰浓度 6.生物利用度(F) 是指药物经血管外给药后能被吸收进入体循环的速度与程度。 第八章 单室模型 第一节 静脉注射 单室模型静脉注射药物消除方程： 微分方程求解： 微分方程求解： 微分方程求解： 血药浓度-时间曲线 血药浓度-时间曲线 如何求 C0 和 k ？ 如何求 k 和 C0 ？ 用最小二乘法原理进行直线回归 最小二乘法直线回归公式： 设： y= lgC, a = lgC0 , b= -k/2.303 则：血药浓度-时间方程简化为：y = bt + a k = -2.303 b C0 = lg-1 a 一级消除动力学药动学参数 半衰期与药物消除关系 其他参数的计算 其他参数的计算 其他参数的计算 案例8-2： 某患者静注一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时间血药浓度数据如下： 案例8-3： 已知单室模型药物，t1/2=1.6h, V=0.28L/kg, 患者体重60kg，期望注射足够药量，使血药浓度在5h内维持在10ug/mL以上。 问题：需要多少剂量？ 代谢产物动力学 求解代谢产物动力学方程 第八章 单室模型 第一节 静脉注射 （一）速度法 问题如何求 ？ （二）亏量法 （三）肾清除率 （1）求消除速率常数k的方法有那几种？各有何特点？ （2）请用公式说明主要药动学参数间关系。 The end lgC0 + + + + + + + + + + + + + + Excel 计算模版 进一步： 1.半衰期(half-life time，t1/2) 其他参数的计算 99.22 0.78 7 98.44 1.56 6 96.88 3.13 5 93.75 6.25 4 87.50 12.50 3 75.00 25.00 2 50.00 50.00 1 0.00 100.00 0 消除（%） 剩余（%） 半衰期个数 2.表观分布容积（ V ） 其中：X0 为静注剂量, C0 为初始浓度； 3.血药浓度-时间曲线下面积（AUC） C t AUC 公式推导： 4.体内总清除率（Cl） 11.73 8.0 6.28 10.0 21.90 6.0 40.89 4.0 55.87 3.0 76.33 2.0 104.29 1.0 C(μg/ml) T(h) 求该药的 k,t1/2 ,V ,CL ,AUC 以及15h的血药浓度。 （1）图解法 （2）直线回归法 图解法 将药后3h和8h数据代入，即可得出计算结果 已知： t1/2=1.6h, V=0.28L/kg*60=16.8L 则：k=0.693/1.6=0.433.h-1 X Xu M MT k f k m k e Xu:尿中原形药物量；M：初级代谢物量；MT:代谢消除总量； ke:肾排泄速率常数; kf:代谢物生成速率常数; km:代谢物消除速率常数; 经拉氏变换得： 二、