(生物药剂学与药物动力学)第三章非口服药物的吸收.ppt

提示 一、设计的实验准备 1. 文献浏览—检索文献的方法 2. 药物的检测方法、稳定性和接受液的选择 3. 促渗剂的选择，处方筛选方法 4. 参考文献的标注： 1.作者（前三位，之后用“，等”）.题目名称.发表期刊，年，期（卷）：页数。 鼻是呼吸道的起始部，同时又是嗅觉器官，可分为外鼻、鼻腔和鼻旁窦三部分。外鼻 外鼻位于面部中央。上端狭窄，突于两眶之间，称为鼻根，向下延伸为鼻背，末端为鼻尖，尖的两侧扩大为鼻翼。外鼻的下方有两上鼻孔，两孔间隔以鼻中隔。鼻腔 鼻腔是由骨和软骨围成不规则的空腔,其内面覆以粘膜和皮肤。鼻腔被鼻中膈分成左、右两腔，向前以鼻孔通外界，向后以鼻后孔通于咽腔。每侧鼻腔均分为前、后两部，前为鼻前庭，后为鼻本部。?鼻前庭 为鼻翼所围成的空腔，内面衬以皮肤，长着粗硬的鼻毛，有过滤灰尘的作用。由于该处缺乏皮下组织，故发生疖肿时，疼痛较为剧烈。鼻本部 为鼻腔的主要部分，临床上常简称为鼻腔，由骨性鼻腔被覆以粘膜构成。在其外侧壁上可见上鼻甲、中鼻甲、下鼻甲，以及各鼻甲下方分别形成的上鼻道、中鼻道和下鼻道。鼻腔的内侧壁为鼻中隔，由骨性鼻中隔和鼻中隔软骨覆以粘膜而构成。鼻本部的粘膜可分为嗅部和呼吸部。嗅部位于上鼻甲和与上鼻甲相对的鼻中隔部分。粘膜内含嗅细胞，能感受嗅觉刺激；呼吸部为嗅部以外的部分，含有丰富的血管、粘液腺及纤毛，可调节吸入空气的温度和湿度；以及净化其中的细菌和灰尘。鼻旁窦 鼻旁窦又称副鼻窦，由骨性鼻旁窦衬以粘膜而成，共有4对，都开口于鼻腔。其中上颌窦、额窦和筛窦的前、中小房开口于中鼻道；筛窦后小房开口于上鼻道；蝶窦开口于上鼻甲的后上方。由于鼻旁窦粘膜与鼻腔粘膜相连续，故鼻腔发炎时，可蔓延至鼻旁窦引发鼻旁窦炎。上颌窦的开口高于窦底，所以上颌窦炎症化脓时，常引流不畅致窦内积脓。鼻旁窦可调节吸入空气的温、湿度，并对发音起共鸣的作用 * 短而快的吸气使药物停留在气管部位，细而长的吸气可使药物达到肺深部。 * 气雾剂、喷雾剂：给药方便，剂量准确，雾滴小，分布广，吸收快。 溶液剂：扩散速度快，生物利用度高。 混悬剂：与粒子大小和滞留时间有关。 凝胶剂、生物黏附性微球：粘性大，可降低纤毛运动，延长吸收时间。 2.剂型因素： 3.药物因素 脂溶性药物、非解离型药物易吸收. 分子量小于1000的药物吸收快，分子量大于6000的药物需添加促渗剂。 药物的粒径控制在2-20μm为宜。2 μm从肺排除，50 μm进入鼻腔后沉积，无法达到吸收部位 附加剂：胆酸盐、表面活性剂、蛋白酶抑制剂等；注意其刺激性，细胞毒性、纤毛毒性。 鼻粘膜吸收的研究方法 体外法 在体法 体内法 在体鼻粘膜灌流实验装置 气管插管 鼻腔 蠕动泵 漏斗 磁力搅拌棒 第五节 肺部给药 呼吸器官： 鼻、咽、喉、气管、支气管、细支气管、终末细支气管、呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊 肺部总表面积约为100m2 肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的毛细血管；与毛细血管的距离仅1μm。是气体交换和药物吸收的良好场所 巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。 一、呼吸器官的结构与生理 肺泡表面活性物质：脂蛋白混合物（二棕榈酰卵磷脂），降低肺泡表面张力，维持肺泡的正常形态和功能 3%的巨噬细胞，可清除外来异物，或将其转运至淋巴系统。 二、影响肺部药物吸收的因素 生理因素 呼吸道的纤毛运动可排除异物，肺泡部位无纤毛，药物可停留24小时 支气管可截流药物 呼吸量、频率可影响药物到达部位 黏液层可能减慢药物的吸收 黏膜中的巨噬细胞与代谢酶 药物的理化性质 被动扩散为主要吸收方式 水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、小肠、鼻腔、颊黏膜快 分子量：小分子药物吸收快（＜1000）；大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，或通过淋巴系统吸收。 蛋白多肽药物肺部给药，已成为研究热点 药物粒子大小影响药物到达的部位： ＞10μm，沉积在上呼吸道中并很快被清除 2～10μm，支气管与细支气管 其中：7.5μm，50％喉部； 3～5μm，下呼吸道 2～3μm，肺泡 ＜0.5μm，易通过呼吸排出 一般，吸入气雾剂的微粒大小在0.5～5.0μm最适宜 吸入的药物应能溶解在黏液中 剂型因素 气雾剂、喷雾剂、粉雾剂 微球制剂：肺部缓控释给药 脂质体：脂溶性差的大分子药物；毒性药物 第六节 直肠与阴道给药 特点： 直肠粘膜无绒毛，皱褶少，吸收面积小 液体容量低（3ml)，无PH缓冲作用 药物吸收缓慢 一、经直肠给药 药物直肠吸收途径