(生物药剂学与药物动力学)第五章药物代谢.ppt

8.药物的组织结合起着药物的?( )?作用，可延长( )??。 9.药物与蛋白结合除了受药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素外，还与?( ) 、( ) 和?( ) 等因素有关。 4.简答题： 1)如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？ 2)如何通过制剂设计来改变药物的体内分布？ 药物储库 药物作用时间 动物种属 性别差异 生理、病理状态 药物的代谢、排泄 1.名词解释： 第一相反应；第二相反应；细胞色素P450；首过效应；肝提取率；肝清除率；肝内在清除率；肾清除率；肝肠循环 2.选择题 1)药物代谢对药理作用的影响 2)避免首过效应的途径包括 3)影响药物代谢的因素包括 4)下列哪些制剂是依据药物代谢原理设计的 5)药物的排泄途径包括 6)哪些因素使肾排出增加/减少 7)药物经胆汁排泄的途径和特点 8)影响药物乳汁排泄的因素包括 3.填空题 1)药物代谢的类型包括( ),( ) 第二相反应 第一相反应 2)活性尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸可与含( ),( )和( )的化合物发生结合反应 3)药物代谢的部位主要与( )及( )有关。 4)药物经肾排泄的三种基本方式( ),( ),( ) 5)当胆汁中药物的浓度( )血浆中时，则药物由血液向胆汁转运存在着( )的分泌机制。 氨基 羟基 硫基 药物代谢酶的分布 局部器官和组织血流量 肾小球的滤过 肾小管的主动分泌 肾小管的被动重吸收 显著高于 主动转运 4.简答题 1)左旋多巴不能与VitB6合用的原因 2)简述药物经肾脏排泄的机制和特点 The end * 药物排泄示意图 （一）肾小球滤过 肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大（7~10nm），故除血球和蛋白质外的一般物质均可无选择性地滤过。 机体必须成分：水、电解质、葡萄糖、游离氨基酸、维生素等 代谢废物：尿素、尿酸、肌苷等 药物：分子量20000，游离的药物 肾血流量和肾单位数量可影响肾小球滤过 （二）肾小管主动分泌 特征：？ 机制： 有机酸分泌机制 有机碱分泌机制 两种分泌机制互不干扰。 （三）肾小管被动重吸收 机体必须成分绝大多数被重吸收 代谢废物几乎不被重吸收 药物的重吸收是被动过程，与其脂溶性、pKa、尿液pH及尿量多少有关。 影响药物经肾排出的主要因素 1.药物的血浆蛋白结合率 2.尿液PH和尿量 3.药物和其代谢产物的脂溶性 4.合并用药 5.药物代谢 6.疾病因素 肾清除率 肾清除率（Clr）：指单位时间内有多少体积血浆中所含的药物被肾脏清除。 U:尿药浓度，V:每分钟尿量，P:血浆药物浓度 意义：Clr VS fu/GFR 第二节 药物的胆汁排泄 药物及其代谢物除了主要为尿排泄外,通过胆汁排泄也是主要的消除途径。 药物进入胆汁须经肝细胞膜和胆管膜两层。 胆汁/血浆比率1，分子量300，且存在极性和亲脂性基团的物质，经胆汁排泄多，如氨苄青霉素，强心苷，维生素，性激素，甲状腺等。 第二节 药物的胆汁排泄 胆汁/血浆比率=1，少量经胆汁排泄，如钠，氯，钾，葡萄糖等。 胆汁/血浆比率1，难经胆汁排泄，如分子量超过5000的大分子和蛋白。 利用易经胆汁排泄的药物治疗胆道和肠道内的感染，如利福平，青霉素，羟氨苄青霉素，头孢曲松，红霉素，克林霉素等。 胆汁排泄过程 胆汁是由肝细胞不断生成的,生成后由肝管流出,经胆总管流至十二指肠,或由肝管转运入胆囊管而贮存于胆囊,当消化时再由胆囊排出至十二指肠上部。 成年人一昼夜分泌的胆汁约800~1000ml药物从血液向胆汁排泄时,首先由血液进入肝细胞并继续向毛细胆管转运。 排泄机制 　　药物向胆汁转运机制可分为 被动扩散 主动转运 被动扩散 　　血液中药物向胆汁被动扩散转运有两种途径: 1、药物通过细胞膜小孔进行扩散; 2、药物在膜的脂质部分扩散。 肝细胞膜和肝内的窦状隙的内壁上都有许多微孔,药物透过这种微孔的速度受分子量大小影响。 主动分泌 　　当胆汁中的药物浓度显著高于血浆中的浓度时,则药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运的