(生物药剂学与药物动力学)第一章生物药剂学概述.ppt

三、制剂处方对药物吸收的影响 2.药物间及药物与辅料间的相互作用 1）胃酸调节药:PH改变； 2）络合作用：络合物的理化性质改变 3）吸附作用： 吸附解离趋势大/小 4）固体分散作用: 可达速释或缓释作用。 5）包合作用：将药物分子包嵌于另一种物质分子的空穴内的制剂技术。 β-CYD外部亲水，内部疏水，包和物水溶性增大。 四、制剂工艺对药物吸收的影响 1. 物料处理: 新提取和干燥方法可更好保证药物的稳定. 2.混合:将药物溶于适宜的溶媒在于辅料混合有利于溶出;混合越均匀越有利于溶出. 3. 制粒: 粘合剂，颗粒大小，混合时间，制粒方法，干燥条件等均影响药物的溶出 4.填充：填充密度和填充方法。 5.压片：压力的大小。 6.包衣：糖衣、薄膜衣。 第五节 口服药物吸收与制剂设计 生物药剂学分类系统概述 BCS分类系统与剂型设计 缓控释药物剂型设计 口服药物吸收的评价方法 一、生物药剂学分类系统 （一）分类 1.分类依据 BCS是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内－体外的相关性。 药物的BCS分类与体内外相关性预测 类型 溶解度 渗透性 体内外相关性预测 Ⅰ 高 高 如果药物胃排空速度比溶出速 度快，存在体内外相关性，反 之则无 Ⅱ 低 高 如果药物在体内、体外的溶出 速度相似，具有相关性；但给 药剂量很高时就难以预测 Ⅲ 高 低 透膜是吸收的限速过程，溶出 速率没有体内外相关性 Ⅳ 低 低 溶出和透膜都限制药物吸收， 不能预测其体内外相关性 2．与分类标准相关的定义 -剂量值 在BCS中，剂量/溶解度=剂量值，剂量是WHO推荐的最大剂量（以mg计）。 -溶解性 将剂量值与FDA的标准250ml（人体胃液初始容积）相比，判断药物溶解度高低。高溶解性的药物是指在37℃下，pH 在1-7.5的范围内，剂量值小于250ml的药物。 -渗透性 高渗透性药物是指在没有证据说明药物在胃肠道不稳定的情况下，有90％以上的药物被吸收（指相对于给药剂量的药物被吸收部分—绝对生物利用度）。 （二）分类系统与有关参数的关系 生物药剂学分类系统可用三个参数来描述药物吸收特征。 -吸收数（absorption number, An） -剂量数（dose number, Do） -溶出数（dissolution number, Dn） 对这三个数进行综合分析，可判断药物被吸收的可能性，也可计算出药物的吸收分数F值，这对药物在生物药剂学分类系统中的类别划分有重要指导意义。 吸收指数 (An) 是预测口服药物吸收的基本变量，与药物的有效渗透率(Peff)、肠道半径(R)和药物在肠道内滞留时间(Tsi)有关，用下式表示： Ⅰ型药物的吸收分数(F)与吸收参数(An)呈以下指数关系： An 1.15，药物口服最大吸收分数F90%，提示该药物的渗透性高，药物接近完全吸收。 影响An的因素：胃肠道的生理状态。 剂量数 (Do): -剂量数是反映药物溶解性与口服吸收的参数 式中，M为药物剂量，Cs为药物溶解度，V0为溶解药物所需的体液体积（250ml)。药物的Cs越大，Do值越小，溶解性越好。 如果吸收过程不受溶出的限制（混悬剂），F值可用下式计算： 上式表明，吸收分数与An和Do相关. 溶出数 (Dn) 反映药物从制剂中释放速度的函数。 溶出数是评价溶出扩散限制的制剂和难溶性药物吸收的重要参数，受剂型因素所影响，并与吸收分数F密切相关。用下式表示： 式中D为扩散系数，r为初始药物粒子半径，Cs为药物的溶解度，ρ为药物的密度，Tsi为药物在肠道中的滞留时间，Tdiss表示药物的溶出时间。 测定某药物的Do、Dn、An值可对药物进行BCS系统分类。 3．分类系统与Do、Dn、An值的关系 ﹡高溶解度药物 ,﹡﹡药物溶出快制剂 类别 Do Dn An Ⅰ 低﹡ 高﹡﹡ 高 Ⅱ 高或