(生物药剂学与药物动力学)第八章单室模型.ppt

亏量： 排泄总量： 即： 取对数： lgXu∞ 单室模型静注给药尿药亏量-时间关系图 （三）肾清除率 （1）求消除速率常数k的方法有那几种？各有何特点？ （2）请用公式说明主要药动学参数间关系。 思考题 * 20:46 生物药剂学与药物动力学（八） 鲁澄宇 博士 药理教研室 供药学本科用 第八章 单室模型 第一节 静脉注射 X X0 k 图 8-1 单室模型静脉注射示意图 其中: X0 为给药剂量，X 为 t 时刻体内药量 一、血药浓度 单室模型静脉注射药物消除方程： 式中符号意义： dX/dt : 体内药物消除速率； k : 为一级消除速率常数； 负号( - ): 代表体内药物不断减少； 一级速率过程 药物转运的动力学类型 1.一级动力学 2.零级动力学 3.米-曼动力学 微分方程求解： 分离变量： 两侧分别积分： 可得： 微分方程求解： 化简： 令 X0= eC 得： X0含义？ e 是什么？ 微分方程求解： 两侧除以表观分布容积（V）： 得： 其中： 血药浓度-时间曲线 血药浓度-时间曲线 如何求 C0 和 k ？ ti t1 t2 t3 t4 …… tn Ci C1 C2 C3 C4 …… Cn 测定不同时间血药浓度 （2）取常用对数： （1）取自然对数： 的对数变换 lgC0 的形态特征 如何求 k 和 C0 ？ lgC0 + + + + 用最小二乘法原理进行直线回归 + + + + + + + + + + 最小二乘法直线回归公式： 设： y= lgC, a = lgC0 , b= -k/2.303 则：血药浓度-时间方程简化为：y = bt + a k = -2.303 b C0 = lg-1 a Excel 计算模版 进一步： 一级消除动力学药动学参数 1.半衰期(half-life time，t1/2) 其他参数的计算 半衰期与药物消除关系 半衰期个数 剩余（%） 消除（%） 0 100.00 0.00 1 50.00 50.00 2 25.00 75.00 3 12.50 87.50 4 6.25 93.75 5 3.13 96.88 6 1.56 98.44 7 0.78 99.22 其他参数的计算 2.表观分布容积（ V ） 其中：X0 为静注剂量, C0 为初始浓度； 其他参数的计算 3.血药浓度-时间曲线下面积（AUC） C t AUC 公式推导： 其他参数的计算 4.体内总清除率(血浆清除率)(TBCl) 例题： 例1：某患者静注一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时间血药浓度数据如下： T(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C(μg/ml) 109.78 80.35 58.81 43.04 23.05 12.35 6.61 求该药的 k,t1/2 ,V ,TBCl ,AUC 以及12h的血药浓度。 （1）图解法 （2）直线回归法 代谢产物动力学 X Xu M MT k f k m k e Xu:尿中原形药物量；M：初级代谢物量；MT:代谢消除总量； ke:肾排泄速率常数; kf:代谢物生成速率常数; km:代谢物消除速率常数; 求解代谢产物动力学方程 经拉氏变换得： 第八章 单室模型 第一节 静脉注射 二、尿药浓度 X Xnr Xu ke knr 单室模型静注药物排泄示意图 （一）速度法 代入X: 取对数: lgkeX0 单室模型静注给药尿药排泄速率-时间关系图 问题如何求 ？ 用 近似 求解尿排泄动力学方程： 解得： （二）亏量法 * 20:46