(生物药剂学与药物动力学)第四章药物的分布.ppt

四、从消化管向淋巴液的转运 口服或直肠给药时，大部分接进入血液， 2% 进入淋巴液。 药物的分子量，Ko/w，甘油三脂中的溶解度等能影响转运 高脂可促进药物向淋巴循环的转移。 剂型可影响口服药物的淋巴转运。 第四节 药物脑内分布 一、血脑屏障 二、从血液向中枢神经系统转运 三、药物从中枢神经系统排出 血脑屏障 Blood Brain Barrier 从血液向中枢神经系统转运 药物透脑脊液的速度与其在pH为7.4时的油/水分配系数几乎成正比 离子型药物渗透系数低 存在主动转运机制 药物的亲脂性是关键因素！ 影响因素： 药物自脑排出 脑组织 脑脊液 血液 蛛网膜绒毛 脉络丛 滤过 主动转运 难进易出！ 第五节 胎儿内分布 一、胎盘的构造与胎儿的血液循环 二、胎盘的药物转运 三、胎儿内分布 胎盘： 母体养育胎儿的器官 胎儿营养、呼吸及排泄的器官 胎盘屏障（分子量600的药物易通过） 第五节 胎儿内分布 胎盘中药物转运——胎盘屏障 影响转运因素： 药物理化性质如脂溶性、解离度、分子量（脂溶性，非解离，分子量600易透过）等 药物蛋白结合率（游离型药物才能透过） 胎盘生理状况如血流量、代谢及药物在孕妇体内的分布特征 胎儿内分布 血脑屏障不完善; 血浆蛋白含量低 第六节 血细胞内分布 红细胞膜：一种类脂膜，存在微孔，主要由蛋白质和类脂组成，几乎没有多糖和核酸。 红细胞的物质转运包括被动扩散、促进扩散、主动转运等三种转运机制 体外药物的红细胞转运：脂溶性，分子量，荷电 体内药物的红细胞转运：还取决于蛋白结合率 第七节 脂肪组织分布 脂肪组织内的药物分布会降低某些药物如农药、杀虫剂等毒物的血药浓度从而减轻机体毒性。 药物脂溶性高利于在脂肪中的分布和蓄积，由于脂肪组织中血管较少并且流速较慢，体内脂肪可以有药物贮库作用。 第八节 药物的体内分布与制剂设计 一、被动靶向制剂设计 二、主动靶向制剂设计 三、物理化学方法的主动靶向 一、被动靶向制剂设计 被动靶向制剂：进入体内的载药微粒被巨噬细胞吞噬而实现靶向的制剂。 微粒吸附血液中的调理素，黏附在巨噬细胞表面，然后通过吞噬作用而定位、浓集于巨噬细胞丰富的器官。 微乳：静脉注射—肝、脾、肾； 肌内、皮下注射，口服—淋巴循环 淋巴靶向性和脑靶向性 一、被动靶向制剂设计 微球:使药物溶解或分散在高分子材料中形成的骨架型微小球状实体。其分布受粒径影响（7μm,靶向肺； 7μm,靶向肝脾） 脂质体：组成与细胞膜相似，能与组织细胞吸附、脂交换、内吞、融合，从而被细胞摄取。 纳米粒：一种固态胶体粒子，粒径一般为10-1000 nm，包括纳米囊和纳米球。具有缓释、靶向、提高疗效和降低毒副作用的特点。 二、主动靶向制剂设计 主动靶向制剂：利用抗原-抗体及配体-受体的特异性结合而避免巨噬细胞摄取而改变微粒体内分布的制剂。 前体药物：是活性药物衍生而成的药理惰性药物，能在体内经化学反应或酶反映，使活性母体药物再生而发挥治疗作用的药物。 三、物理化学方法的主动靶向 磁性微粒的设计 磁性制剂：药物与铁磁性物质（FeO.Fe2O3超细磁流体)共同包埋于或分散于载体微粒载药系统中，应用于机体后利用外加磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位聚集到病灶部位的制剂。 磁靶向过程是 血管内血流对微粒的作用力和磁铁产生的磁力相互竞争的过程。 热敏微粒的设计 热敏微粒: 在正常体温下,脂质体膜呈致密排列的胶晶态,亲水性药物难透过.当脂质体随血流到达被加热的靶器官时,脂质体膜发生相变反映,通透性显著增加而释放药物于靶部位的制剂. 热敏脂质体材料: 合成磷脂;高分子聚合物;天然磷脂. PH敏感微粒的设计 四、长循环微粒给药系统 被动靶向的常规脂质体，由于巨噬细胞的作用，其半衰期仅1-10min. 采用表面修饰技术,将PEG以共价结合的方式引入到微粒表面，提高微粒的亲水性，柔韧性，以及隐蔽性（增加空间位阻，降低调理素的吸附，避免被识别，吞噬），延长药物在循环系统的滞留时间，改变其在血液、肝、脾等单核细胞丰富器官的分布。 第四章 小结 1.蓄积、表观分布容积 2.影响药物体内分布的因素 血浆蛋白结合率；微粒给药系统 3.影响药物淋巴转运的因素 4.药物的脑内转运，胎儿内分布的影响因素 5.药物的体内分布与剂型设计 * * esp. nonionized, lipid soluble 生物药剂学与药物动力学（三） 于琼 药剂学教研室 供药学本科用 第四章 药物的分布 第一节 概 述 概念： 药物的分布 （Distribution）是指药 物从给药部位吸收进入 血液后，由循环系统运