(生物药剂学与药物动力学)第二节静脉滴注.ppt

常用拉普拉斯变换表 原函数 象函数F(s) * 20:46 生物药剂学与药物动力学（九） 鲁澄宇 博士 药理教研室 供药学本科用 第八章 单室模型 第二节 静脉滴注 k0 k 图 8-7 单室模型静脉滴注示意图 其中: k0 为静脉滴注零级速率常数，X 为 t 时刻体内药量 一、血药浓度 X(t) 单室模型静脉滴注药物消除微分方程： 式中符号意义： dX/dt : 体内药物消除速率； k : 为一级消除速率常数； k0: 为静脉滴注零级速率常数 微分方程求解： 分离变量： 两侧分别积分： 可得： 微分方程求解： 化简： 令 C0= eC 得： 由于t=0时， X=0，解得： 即： 拉氏变换法 微分方程求解： 两侧除以表观分布容积（V）： 得： 静脉滴注血药浓度-时间曲线 稳态血药浓度（Css） 定义： 数值关系： 当 故 问：Css与其他参数的关系？ 静注速度(k0)与稳态浓度(Css)的关系 达坪分数（ fss ） 定义：静脉滴注给药时，任何时间的血药浓度值（C）与稳态浓度（Css）的比值，称为达坪分数，以 fss 表示， 则： 即： 达坪分数fss与半衰期t1/2关系 用半衰期的个数（n）表示时间； 则： 整理，得： 进一步，解得： 半衰期个数与达坪分数关系表 半衰期个数(n) fss(%) 半衰期个数(n) fss(%) 1 50 5 96.88 2 75 6 98.44 3 87.5 6.64 99 3.32 90 7 99.22 4 93.75 8 99.61 案例8-8：一单室模型药物，半衰期为8h，静注达到稳态血药浓度的95%，需要多少时间？ 解： 案例8-9：某药治疗的有效血药浓度为4~8ug/mL，V=2L/kg, t1/2=3.5h 。 问题：若以10mg/min的速度给50kg的患者滴注，何时达到最低有效血药浓度？ 案例：某患者体重50kg, 以每分钟20mg的速度静滴普鲁卡因，问稳态浓度是多少？滴注10小时后血药浓度是多少？（已知：t1/2=3.5h, V=2L/kg） 解：根据已知条件，k0=20×60=1200(mg/h),V=2×50=100(L) （1）稳态浓度为： （2）滴注10小时血药浓度： 第八章 单室模型 第二节 静脉滴注 X k0 k 二、药动学参数的计算 1、稳态后停滴 拉氏变换： 求解象函数： 拉氏逆变换： 取对数： 如何求 k 和 V ？ 查表 1、稳态前停滴（滴注时间T） 拉氏变换： 求解象函数： 拉氏逆变换： 取对数： lgC t T 例题：某药半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给患者静脉滴注，8h后停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？ 解： 根据题意，停药时血药浓度为： 所以，停药后2h的血药浓度为： 第八章 单室模型 第二节 静脉滴注 三、负荷剂量（loading dose） 为什么要给负荷剂量？ 负荷剂量如何计算？ 负荷剂量如何计算？ 一般地，负荷剂量选择静脉滴注（或分次连续给药）时的稳态体内药量。 即: 负荷剂量( X0 ) = Css×V 给负荷剂量后体内药量变化规律？ 因为 故体内药量： 案例：给某患者静注某药20mg,同时以20mg/h的速度静脉滴注该药，问4h后体内血药浓度多少？ ( 已知 V=50 L , t1/2=40 h ) 解： （1）静注剂量4h后剩余浓度为： （2）静滴4h后血药浓度为： 故4h后血药浓度为： 课堂测试 1、对某患者静滴利多卡因, 已知：t1/2=1.9h, V=100L，若要达到稳态血药浓度3μg/ml，应取k0值为多少？ 2、某药半衰期为4.0h，表观分布容积为10L，今以每小时50mg速度给患者静脉滴注，8h后停止滴注，问停药后4h体内血药浓度是多少？ 拉普拉斯变换 是微分方程或积分方程求解的简化方法 步骤 将微分方程通过积分变换转换为代数方程 求解代数方程 由拉普拉斯逆变换（查表）得到原方程的解 （一）定义 函数 f(t) 的拉普拉斯变换定义为： L[ ] ：为拉普拉斯变换符号 f(t) ：为原函数 S ：为参变量 F(s) ：称为象函数 （二）拉普拉斯变换的性质与公式 常数的拉氏变换 常数与原函数积的拉氏变换 函数和的拉氏变换 原函数导数的拉氏变换 指数函数的拉氏变换 常用拉普拉斯变换表 原函数 象函数F(s) 例： 两边取拉氏变换 即 简记 求解代数方程： 查表求代数方程的逆变换得： 查表 * 20:46