一新型疫苗载体.pdfVIP

生命奥秘 图2 H 1N 1流感病毒示意图。病毒颗粒被两种表面 糖蛋白覆盖，一种为植物血凝素 （HA ），一种为 神经氨酸酶 （即NA ）。病毒基因组由8条单链RNA 片段组成，与核蛋 白相互作用，并与聚合酶复合 物 （PB2 、PB 1和PA ）形成复合物 。图片来源： Emergence and pandemic potent ial of sw ine- origin H1N1 influenza virus. 疫苗的含义是，凡具有特定抗原性的生物制品接种机体后可诱导机体产生对特定病原的特 异性的、保护性免疫力。这些生物制品包括蛋白质、多糖、核酸及载体等。过去常常把细菌性制 剂称为 “菌苗”，病毒及立克次氏体制剂称为 “疫苗”，以细菌代谢产物——外毒素制备的制剂 称为 “类毒素”。 二十世纪以来，分子生物学和免疫学的迅速发展、各种新技术的出现及其应用极大地推动 了新型疫苗的研究。在过去的减毒疫苗和灭活疫苗基础之上，人们希望研制出更加安全、高效的 免疫制剂，如近年来研究的核酸疫苗、多肽疫苗以及重组载体疫苗等的制备都已处于迅猛发展的 态势。然而，在新型疫苗的研究使用中，人们发现，仅用基因克隆技术获得的一些抗原制备出的 疫苗还无法取得有效的免疫保护作用。这提示我们，真正有效的疫苗不仅依赖于鉴定和克隆出能 诱导具有免疫保护作用的抗原，还有赖于构建优良的载体系统，研究和评估抗原诱发免疫保护作 用的机制和途径。近年来，研究新型疫苗载体，探讨新型疫苗形式，以获得安全、稳定和有效的 新型疫苗成为人们关注的热点。 一 新型疫苗载体 按照疫苗研制技术，可把疫苗分为传统疫苗和新型疫苗 （表1，图3 ）。用于制备新型疫苗 的载体包括重组细菌、重组病毒、DNA载体、RNA载体、树突状细胞、T细胞以及多肽等。以下 着重介绍用于新型疫苗的几种主要载体：重组细菌、重组病毒、DNA载体和RNA载体。 表1 传统疫苗和新型疫苗的大致分类 疫苗类别 定义 疫苗的大致分类 运用传统的、常规的 由天然生物体 方法，用细菌或病毒 传统疫苗 灭活疫苗 减毒活疫苗 某些成分制成 培养液或含毒组织制 的亚单位疫苗 成的疫苗 应用现代生物工程技 重组活载体 新型疫苗 核酸疫苗 T细胞疫苗 树突状细胞疫苗 术研制的疫苗 疫苗 22 图3 DNA 疫苗。载有编码抗原基因的质粒DNA 载 体，进入细胞核，在核内转录成RNA （1），在细 胞质中翻译成蛋白质 （2 ），疫苗来源的蛋白质抗 原 （3 ）随后被降解成细胞内小肽 （4 ）。抗原肽结 合MHC I类分子 （5 ），抗原肽/MHC I被提呈于细胞 表面 （6 ），与CD8+细胞毒素淋巴细胞结合，诱发 细胞介导的免疫反应。