静脉化疗对晚期消化道肿瘤患者细胞免疫功能影响地研究.pdfVIP

篚壁丝症殖噬翅澄丝鲎胜擅壹耋绝胞鱼瘴功能毖蛔的班究 班宜苴量 研究背景 免疫功能异常与恶性肿瘤发生、转移及预后密切相关，肿瘤患者免疫功能紊乱 多表现为细胞免疫功能低下，其原因可能是肿瘤发生、发展过程中产生或分泌免疫 抑制因子，抑制了机体的免疫功能111。肿瘤患者免疫功能明显低下，这种免疫抑制是 肿瘤源性的，手术切除肿瘤后免疫功能可暂时得到改善，但仍不能达到正常水平【2】。 机体免疫抑制的机制主要有以下几方面：①肿瘤的抗原性降低；②某些具有抗肿瘤 制状态【41。 肿瘤内科治疗以化疗为主，化疗对机体免疫功能可造成一定程度的影响，但控 制肿瘤生长和降低肿瘤负荷也会有助于患者免疫功能部分恢复。合理的生物治疗是 重要的肿瘤辅助治疗，其主要是通过提高机体的免疫功能而发挥抗肿瘤作用，及时 了解肿瘤患者免疫功能状态对合理制定化疗方案、观察生物治疗的疗效及掌握生物 治疗的时机都具有重要的临床意义。 一、肿瘤患者细胞免疫功能的状况 1．T细胞亚群及共刺激分子在肿瘤免疫中的作用 T细胞是一类介导细胞免疫功能的免疫活性细胞，在受到抗原及丝裂原刺傲后， 可发生一系列形态、功能变化，并产生多种细胞因子，从而参与机体免疫应答。T细 胞功能的发挥有赖于其膜表面多种辅助分子的调节作用。CD3是成熟T细胞的特征性 胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。TCR可特异性识别MHC分子．抗 一信号，引起细胞活化和增殖；CD4属于免疫球蛋白超家族(IgSF)，为细胞膜表面 靛然丝症盟啦毯疆丝道脏瘗蛊耋塑照鱼毽功篷髭喧的班塞 硒窟登量 辅助分子。CD4+T细胞可识别同种异体或自身MHC．II类分子-夕}来抗原多肽复合物。 细胞内信号传导，其胞浆段直接与酪氨酸蛋白激酶Sm家族成员P56lck相连。T细胞 平升高。CD4+T细胞可以介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫及 迟发型超敏性炎症的形成，在抗胞内病原体感染中发挥重要作用。CD4+T细胞还与体 液免疫有关，可以刺激B细胞增生并产生抗体；CD8是由a链和B链借二硫键连接的异 导的信号转导，进而启动MHC．I类分子限制性T细胞的免疫应答。CD8+T细胞可以参 与抗病毒免疫、抗肿瘤免疫及移植排斥反应，抑制自身反应性T细胞克隆。机体正常 的免疫应答有赖于T淋巴细胞的调节作用，尤其是与Th细胞和Ts细胞的相互制约和平 衡有关。Th细胞(CD4+T细胞)有诱导和增强免疫应答作用，其主要功能是分泌也．2、 疫应答起负调节作用。CD3代表总T细胞，CD4(确)为诱导和辅助T细胞亚群， 活，共同参与细胞免疫应答。已有研究表明，恶性肿瘤患者免疫功能低下与肿瘤细 下降。随着病情进展，上述变化更加明显。因此，当T细胞亚群的数量和功能发生异 常时，其免疫杀伤肿瘤作用降低，并直接影响肿瘤的发展和预后【5-71。 在机体免疫应答过程中，T细胞活化需要双重信号【8l。T细胞傲活的第一信号主 要来自TCR与MHC分子．抗原肽复合物的特异陛结合，T细胞后化的第二信号由抗 原提呈细胞(APC)和T细胞表面粘附分子对的相互作用所提供，这些粘附分子(及 其配体)称为共刺傲分子。体内外实验证实，T细胞缺乏共刺激信号易致低能或无能， 甚至发生凋亡。CD28分子与ICOS是重要的两个共刺激分子。 2 趁魅丝痘盟堕翅渣焦道胜疽墨羞麴照鱼瘴功篚彪煎敛硒塞 班嚣登基 of and Fig．Endogenousprocessingantigen andthe cells． lymphocytetarget Proteinis tobecome bindto MHC processed emptymolecules， peptidefragments；peptides and tothecell itcanbe the this