CN106916152-CN201710286314-氧化还原反应制备艾沙康唑鎓单硫酸盐的方法.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 106916152 A (43)申请公布日 2017.07.04 (21)申请号 201710286314.6 (22)申请日 2017.04.27 (71)申请人 扬子江药业集团有限公司 地址 225321 江苏省泰州市高港区扬子江 南路1号扬子江药业集团有限公司 (72)发明人 周崴海　阴启明　龚仁巍　韩冬　 吴川　周华新　倪海华　郝秀斌　 (74)专利代理机构 北京安信方达知识产权代理 有限公司 11262 代理人 牛利民　郑霞 (51)Int.Cl. C07D 417/14(2006.01) 权利要求书2页 说明书9页 (54)发明名称 氧化还原反应制备艾沙康唑鎓单硫酸盐的 方法 (57)摘要 本发明公开了一种通过氧化还原反应制备 艾沙康唑鎓单硫酸盐的方法，包括采用艾沙康 唑、N-甲基-N-(3-[((N-叔丁氧羰基-N-甲基氨 基)乙酰氧基)甲基]吡啶-2-基)氨基甲酸(1-氯 乙基)酯和碘盐反应，制备出Boc保护的艾沙康唑 鎓的碘盐；然后，采用CuSO 氧化，从而得到Boc保 4 护的艾沙康唑鎓的硫酸盐；再经过硫酸脱Boc，制 备艾沙康唑鎓单硫酸盐。本发明的制备方法，其 制备出的艾沙康唑鎓单硫酸盐的盐型比例控制 精确，工艺操作简单，由于避免了三硫酸盐反调 pH值以及离子交换转化盐型等复杂的工艺步骤， A 总纯度可到达98％以上，各有关物质指标合格。 2 5 1 6 1 9 6 0 1 N C CN 106916152 A 权　利　要　求　书 1/2页 1.一种艾沙康唑鎓单硫酸盐即1-[3-(R)-[4-(4-氰基苯基)噻唑-2-基]-2-(R)-(2，5- 二氟苯基)-2-羟基丁基]-4-[1-[N-甲基-N-[3-[2-(甲氨基)乙酰氧基甲基]吡啶-2-基]氨 基甲酰氧基]乙基]-1H-1，2，4-三唑硫酸酯(式3化合物)的制备方法，包括以下步骤： (1)艾沙康唑(式1化合物)、N-甲基-N-(3-[((N-叔丁氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氧基)甲 基]吡啶-2-基)氨基甲酸(1-氯乙基)酯(式2化合物)和碘盐反应，得到Boc保护的艾沙康唑 鎓的碘盐(式5化合物)； (2)式5化合物经CuSO氧化，得到Boc保护的艾沙康唑鎓的硫酸盐(式6化合物)； 4 (3)式6化合物经硫酸脱Boc，得到艾沙康唑鎓单硫酸盐(式3化合物)； 2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述的碘盐选自碱金属碘盐或碱 土金属的碘盐，优选地，选自KI或NaI，更优选地，为NaI。 3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述的艾沙康唑是艾沙康唑一水 合物。 4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)艾沙康唑(式1化合物)、N-甲基-N- (3-[((N-叔丁氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氧基)甲基]吡啶-2-基)氨基甲酸(1-氯乙基)酯(式 2化合物)和碘盐是在极性有机溶剂中进行反应的，这里，所述极性有机溶剂选自乙腈、四氢 呋喃、乙醇、甲醇，优选地，为乙腈。 5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中式1化合物与碘盐的摩尔比为1： 0.8～1：3，优选的为1：1.2～1：1.8； 2