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* 抗菌药物合理使用的判断 “患者所用药物适合其临床需要,所用剂量及疗程符合患者个体情况,所耗经费对患者和社会均属最低” (WHO, 1985). 抗菌药物临床应用的基本原则 治疗性应用的基本原则 诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物; 尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物; 按照药物的抗菌作用特点及体内过程特点选择用药; 抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订。 品种选择 根据病原菌种类及药敏结果选用 抗菌药物。 给药剂量 按各种抗菌药物的治疗剂量范围 制定。 给药途径 依据疾病的部位与严重程度 给药次数 依据PK/PD原理制定 疗 程 体温正常、症状消退后72-96小时 联合用药 联合应用要有明确指征 在制订治疗方案时应遵循的原则: * 抗生素 细 菌 人 体 RESISTANCE BACTERICIDE INFECTION IMMUNITY SIDE EFFECTS PHARMACOKINETICS * 抗生素选择时需考虑的因素 药物 感染部位浓度 对细菌MIC 结果 微生物学 抗菌机制 抗菌谱 耐药性 药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄 给药方案 药效学 时间/浓度依赖型 杀菌剂/抑菌剂 组织渗透 抗菌时效 临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 时效 价格 * 抗菌药物的药效学 体外药效学 1.细菌敏感性(MIC/MBC) 2.抗菌谱(抗菌机制) 3.抗菌特征(杀菌/抑菌) 4.抗生素后效应(PAE) 5.抗生素联合 体内药效学 动物与人体药代动力学 * 体外药效学 MIC/MBC MIC:体外培养基中孵育18-24小时后,能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。 MBC:体外培养基中孵育18-24小时后,能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。 * 临床致病菌谱 万古霉素 氟喹诺酮类 抗菌谱 (SPECTRUM) * 体外药效学 抗菌效果分类: 杀菌剂:?-内酰胺,氨基甙类,喹诺酮类 抑菌剂:四环素,磺胺,林可霉素类, 大环内酯类 * 体外药效学 PAE(抗生素后效应) 细菌短暂接触抗生素后,去除抗生素细菌仍然受抑制的现象。 革兰阳性菌 大部分抗生素均有1-2小时 革兰阴性菌 氨基甙类、喹诺酮类常有 ≥ 2小时 * 体内药效学 抗菌药物药代动力学 参数:T1/2 Cmax Site concentrations (感染部位药物浓度) Excretion (药物排泄) * 药代动力学/药效学参数(PK/PD) Cmax/MIC AUC/MIC * 抗生素PK/PD参数 T(h) Con. Cmax/MIC AUC/MIC MIC TMIC 药代动力学/药效学参数 * 抑菌剂 杀菌剂 * ?-内酰胺类:青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等; 氨基糖苷类:庆大霉素、阿米卡星等; 大环内酯类:红霉素、阿奇霉素等; 糖肽类:万古霉素、去甲万古霉素等; 喹诺酮类:环丙沙星、左氧沙星等; 四环素类:四环素、土霉素等; 林可霉素和克林霉素 磺胺类:磺胺嘧啶等 化学结构分类 * 杀菌曲线与抗菌药物分类:浓度依赖于非浓度依赖 Time(h) LogCFU Tobramycin Ticarcillin * 药效学与药代动力学分类 抗生素 PK/PD参数 药物 时间依赖性 (短PAE) TMIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 时间依赖性 (长PAE) AUC24/MIC 链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素 浓度依赖性 AUC24/MIC或Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、 两性霉素B 非限制使用: 经临床长期应用证明安全、有效,对细菌耐药性影响较小,价格相对较低的抗菌药物。 限制使用: 与非限制使用抗菌药物相 比较,这类药物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性,不宜作为非限制药物使用。 管理分类—抗菌药物分级原则 “严格执行抗菌药物分级管理制度” 特殊使用: 不良反应明显,不宜随意 使用或临床需要倍加保护以免细菌过 快产生耐药而导致严重后果的抗菌药 物;新上市的抗菌药物;其疗效或安 全性任何一方面的临床资料尚少,或 并不优于现用药物者;药
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