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一旦耐药变异发生,原先有效的药物失效,换用或加用其它药物进行治疗时,往往需要加大使用剂量,将使治疗的成本大大增加 治疗费用增加 耐药发生后的治疗困境 可以考虑的治疗策略: 停止现有治疗 继续现有治疗 加用另一种抗病毒药物 改用另一种抗病毒药物? 还需要考虑药物的交叉耐药 Fung SK Lok ASF. Antivir Ther 2004; 9:1013–1026 Locarnini S, et al. Antivir Ther 2004; 9:679–693 拉米夫定(或LdT)耐药后临床治疗选择-耐药后的援救治疗 改用恩替卡韦 药量加大,疗效不如初治好 费用高,是初治的2倍 继续使用拉米夫定(或LdT)再加上阿徳福韦 费用高,疗效弱 多重耐药 改用恩替卡韦加阿徳福韦? 费用高 如何预防耐药的发生? 预防耐药 避免不必要的治疗 重视初治,初始治疗选用强效且低耐药的药物 用药监测 早期治疗无应答的患者改用其他药物治疗 提高用药的依从性 2 耐药发生率 最低 1 抗病毒能力 最强 肝病领域最具权威的国际性学术组织之一美国肝脏病学会(AASLD),于2007年公布的最新全球性“乙肝防治指南” 明确指出: 首选的核苷类药物应满足下面两个条件 预防耐药——第一步选药很重要 Lok AS, McMahon BJ. Hepatology. 2007;45:507-539 对于乙肝治疗耐药的预防,养成良好的用药习惯十分重要,治疗的过程中应该注意: 不随意停用、改用、滥用药物 严格遵照医嘱,按时、按量服药 预防耐药——养成良好的用药习惯 乙肝治疗过程中,您还需注意… 重中之重: 遵循医嘱,坚持抗病毒药物治疗 定期复诊 均衡饮食 适度锻炼 调整心态 有效治疗乙肝,全家受益 只要病情获得稳定控制,您就能: 重归健康生活 再创职场佳绩 减轻家庭经济负担 减少病毒传染风险 勇敢战胜乙肝, 迎接健康明天 谢 谢 携手同行,共抗乙肝 各位好!今天我主要给大家介绍一下乙肝的抗病毒治疗及有关耐药的一些问题。 我们今天举办这个讲座的主要目的是让大家了解一下:什么是乙肝、乙肝疾病的治疗及耐药预防。 根据药物化学结构的特点,核苷类药物可以分为三类,每类药物发生耐药都有各自的特点。 L-核苷类似物:包括拉米夫定、替比夫定等,耐药发生率一般较高; 无环碳酸盐化合物:如阿德福韦,耐药发生率较低,但抗病毒的能力也较弱; 脱氧鸟苷类似物:如恩替卡韦,其耐药发生率很低,且抑制病毒的能力也很强。 了解了这些药物的特点后,我们在治疗乙肝时,要根据各种药物的特点和疾病的状况,选择出一个最佳的治疗方案。 首先让大家了解一下什么是乙肝病毒耐药? 乙肝病毒是以遗传物质为基础不断进行复制的,这种遗传物质就是我们通常所说的HBV DNA。 乙肝病毒耐药就是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒DNA的结构发生了变异,原本对它有效的药物失去了作用,从而导致治疗效果的下降,疾病反弹。 哪些因素会影响耐药的发生呢? 主要有三个方面的因素:第一、乙肝病毒的复制,也就是血液中乙肝病毒水平的高低。 血液中的病毒水平越低,或病毒复制越不活跃,发生耐药变异的几率越低;相反,血液中的病毒水平越高,发生耐药变异的几率也就越高。 推而言之,药物抑制病毒的能力越强,血液中的病毒水平就会越低,因此,耐药发生的几率就越低。 这是一张不同核苷类药物治疗HBeAg阳性患者48周降低病毒能力的比较图,图中数据来自不同的临床研究。博路定降病毒能力最强,治疗48周,HBV DNA较基线水平下降6.9log;替比夫定、拉米夫定其次;阿德福韦最弱,平均较基线水平下降3.6log。 影响耐药发生的另一个因素是药物是否具有“高耐药基因屏障”。 耐药基因屏障是指发生耐药所需要的变异位点的数目,数目越多,说明耐药的基因屏障越高,发生耐药的几率就会越低;相反,发生耐药的几率就会越高。 影响耐药发生的第四个因素是患者的依从性。 耐药的发生跟患者的依从性有很大的关系。 很多患者在服药时往往见好就收、吃吃停停,体内药物的浓度不够,病毒不但没有彻底被抑制,反而更容易发生变异,从而助长了耐药的发生。 平时,我们经常听说乙肝耐药后果很严重,那么,耐药发生后究竟会有哪些危害?主要表现在以下几个方面: 一、导致药物失效。耐药发生后,原本有效的药物对HBV抑制作用消失,导致HBV DNA水平再次升高; 二、导致疾病恶化。耐药的发生使以前的药物失去了作用,体内病毒复制增加,肝脏损伤加重,病情进一步恶化,发展为肝硬化、肝癌的危险增加,因此死亡的风险也大大增加; 三、耐药还会给以后的治疗带来困难。耐药变异发生后,不但使以前使用的药物失去了作用,还会使以后使用的其他药物疗效下降、耐药率增加,给治
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