冻干工艺-东富龙2009PPT.pptVIP

根据产品的性质不同，这时会有两种 情况：一种是溶质可以结晶的产品，随着制品温度的下降，稀溶液变为浓溶液，并逐步成为饱和溶液，温度继续降低时，由于溶解度降低，将会有溶质析出，最后成为冰晶体和溶质晶体的共晶混合物，晶体的大小和冷冻速率有关，这时的温度就是产品的共晶点温度。这个过程也是一个放热过程，在冷冻曲线上也出现过冷和平台。 另一种是溶质不结晶的产品，随着制 品温度的下降，稀溶液变为浓溶液，温度继续降低时，溶液以玻璃态形式冻结，这时的温度就是产品的冻结温度。在冰晶的间隙中 就形成了微观的玻璃态结构， 2、冷冻方式： 这里我们只谈目前一般冻干机的冷冻方式。溶液结晶的晶粒数量和大小除与溶液本身性质有关外，还与晶核生成速率和晶体生长速率有关，而这二者又都随冷却速率和温度的不同而变化。 冷冻方式要根据产品的特性，采用慢冻、快冻、预冻退火； A) 慢冻： 二种方式，一种是较长时间达到冻结温度，另一种是在共晶点附近（粥状冰）维持一段时间，再下降温度。对于产品炸 瓶问题非常有意义。 B）快冻： 三种方式，一种是产品进冻干机后，机器全速制冷。二种是产品进冻干机后，维持板温0℃左右（以制品不结冰为准），使制品处于液态较低的温度，再机器全速制冷。第三种是先制冷板层至-30℃—-35℃，再放入制品，机器全速制冷。目前多数产品采用第一种方式。 C）预冻退火： 退火是指以一定的升温速率把冻结制品从冷却终温加热到低于其熔点的某一特定温度，并保持一段时间，然后再以一定的降温速率把制品冷却到冷却终温的过程。 （1）退火能够改变冰晶形态和大小分布。 （2）退火能够强化结晶。 （3）退火可以提高非晶相冻结浓缩液的玻璃化转变温度。 退火不仅可以改变冰晶的形态和大小分布，而且可以改变非晶态基质的形态和浓度，而这些改变对后继的干燥过程和冻干药品品质有着重大的影响。 3、冷冻期间溶质特性 冷冻期间溶质特性符合以下四种形式的一种： 1. 溶质在冷冻期间易于结晶产生冰和溶质的混合晶体（共晶特性） 2、溶质在缓慢速率冷冻期间结晶以冷冻产品 3、溶质只在冷却块升温期间结晶（比如在冷冻干燥早期或当产品在预冷冻期间类似于退火或回火工艺的故意升温） 4、溶质在预冷冻期间不会结晶，但与部分未冻结水在玻璃态内保持无定形状态，与冷冻状态无关 忽略溶液精确冻结特性，冰晶形成将是不均匀的。注重溶液的冻结特性是研究冻干工艺的重要部分。 四、升华干燥 将冻结后的产品置于密闭的真空容器中加热，其冰晶就会升华成水蒸汽逸出而使产品脱水干燥，干燥是从外表面开始逐步向内推移的，冰晶升华后残留下的空隙变成尔后升华水蒸气的逸出通道。已干燥层和冻结部分的分界面称为升华界面。在生物制品干燥中，升华界面约以每小时1mm的速度向下推进。当全部冰晶除去时，升华干燥就完成了，此时约除去全部水分的90%左右。 升华所需的能量取决于升华温度，所需能量一般通过三种不同方式传递给冰：（1）通过热表面的传导；（2）通过气体的对流；（3）通过搁板和容器的固体接触传导； 西林瓶底部如图： 很明显只有很小的一块面积（A）和搁板接触。这个面积只占瓶底面积的2% -5% The heat transfer and drying of the matrix传热和基质的干燥 Mode of heat transfer ：convection ，radiation ，thermal conduction 传热方式有：对流、辐射、热传导 The dried interface comes down with the primary drying process continuing. 干燥界面随第一阶段干燥的进行而逐渐下降 Fig . A comparison of “ideal” planar geometry with the curved interface geometry proposed for materials studied in this research. 图 理想干燥产品的平面形状和实验中产品的曲线形状。 This is the result of the small thermal contact area of the vial bottom and the shelf 出现这种情况的原因是瓶底和搁板面积接触很小。 升华干燥是决定剂型质量的主要因素，一般冻干药品剂型质量问题