医学免疫学-补体系统PPT.pptVIP

第三章 补体 Complement:补充,补足物 background Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of Complement 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56℃30 min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。 第一节 概述 一.基本概念 (一)补体:补充帮助抗体发挥溶细胞作用. (二)补体系统（complement system)的概念：是由正常存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。 二 补体系统的组成 1. 补体系统组成：按功能分三组： 固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、 D、 P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。 调节分子： a. 可溶性调节因子； b. 膜结合性调节分子。 受体成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。 2. 补体成分命名： 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1、C4、C2等； 其他成分：用英文大写字母表示。如： B因子、D因子、P因子、H因子等； 裂解片段：小片段用a表示 如：C3a； 大片段用b表示 如：C3b。 酶活性成分：符号上划一横线， 如：C3bBb。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。 C3 C3 C1q N C 蛋白酶活性区 SS C1r C1r N C SS C1s C1r、C1s分子结构 C1分子的结构和功能 C1分子的结构和功能 C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条肽链一组形成6个亚单位。 C1r，C1s均为单链血清蛋白酶。 在钙镁离子参与下，一分子C1q与2分子C1r和2分子C1s形成复合物。 二、生成部位和理化特征 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、 肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q最大、D因子最小。 对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0-10 °C条件下活性只能保持3-4d。 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体 正常生理情况下，以非活化形式存在； 二. 补体系统的激活 三条途径： 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway） (一) 经典（传统）激活途径： 激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分：C1~C9 激活过程（三个阶段）： 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 C1分子与抗原抗体复合物的结合 1. 识别阶段 Ag-Ab复合物 ? C1q ? C1r活化? C1s 活化 3. 膜攻击阶段 --- 膜攻击复合体 （C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b ? C5 ? C5b + C6 + C7 ? C5b67+C8 ?C5b678 + C9 ? C5b6789n (膜攻击复合体)?细胞裂解 Lysis of an E. coli by Complement * * 首次爆发（1816年–1826年）首先被控制在印度次大陆，在孟加拉大规模爆发。到1820年，传播遍及印度。在被消灭前，它甚至传播到了中国和里海。第二次爆发（1829年–1851年）在1832年年蔓延至欧洲、伦敦，同年又蔓延至安大略、加拿大和纽约，在1834年又发展到北美的太平洋海岸。第三次爆发（1852年–1860年）主要影响了俄罗斯，造成了超过百万人的死亡。并且造成柴可夫斯基和他母亲的死亡。第四次爆发（1863年–1875年）传播到了大部分欧洲及非洲区域。第五次爆发（1866年）在北美爆发。第六次爆发（1892年）霍乱污染德国汉堡自来水，致8606人死亡。第七次爆发（1899年–1923年）由于公共卫生的进步，只对欧洲造成很小的影响。但俄罗斯被再次严重影响。第八次爆发被称作El?Tor