[临床医学]类风湿因子分型临床应用.pdf

89 抗环瓜氨酸肽抗体 原作者：STANLEY NAGUWA, MD 历史回顾 抗体与抗原 小结 参考文献 历史回顾 许多临床医师和病人认为，类风湿因子（RF ）阳性的关节炎是类风湿关节 炎（RA ），然而，事实并非如此，RF并非RA所特有。当前普遍采用美国风湿病 学会(ACR)1987年修订的RA诊断标准，应用该标准在RF 阴性的情况下仍可诊断 RA 。 流行病学研究表明，RF在感染、自身免疫病和随着年龄的增长可检测出阳 性，因此，寻找特异性和灵敏性更高的诊断标志物尤为重要。新的诊疗技术的应 用推动RA诊断标准物研究的发展，新的治疗意味着可能费用更昂贵。 抗体与抗原 1964年，Nieuhaus和Mandena使用口腔粘膜细胞作为基质，应用间接免疫荧 光法在RA患者血清中检测到抗核周因子 （APF ），紧接着应用食管上皮细胞检 测到抗角蛋白抗体 （AKA ）。 1998年，Schellenkens确定APF和AKA 的抗原位点是瓜氨酸肽，该肽段是在 肽基精氨酸脱亚胺酶的催化下，蛋白中的精氨酸转化而成。与APF和AKA相关的 瓜氨酸肽是聚角蛋白微丝蛋白抗原表位的相关分子结构，合成的瓜氨酸肽是应用 ELISA法检测抗CCP抗体的基础。 发病机理 抗 CCP 抗体的病理作用仍未明确，而从 RA 患者滑膜液中分离出来的 B 细 胞能自发分泌抗 CCP 抗体。 遗传学 RA 具有明显的遗传背景，与 HLA 复合体特别是 HLA －DRB Ⅰ共同表位 （SE）等位基因相关明显，而 SE 与抗 CCP 抗体之间无明显相关。 临床应用 类风湿关节炎：研究表明抗 CCP 抗体对 RA 患者具有极好的特异性（大于 90 ％），而敏感性为56－80 ％，也许抗CCP 抗体对于 RA 的早期诊断更为有用， 以便早期实施治疗，缓解病情。病程小于两年有症状的 RA 患者，抗 CCP 抗体 的阳性率为41 －81 ％。 干燥综合征：原发性干燥综合征合并关节炎患者RF 的阳性率大约为 60 ％， 此时检测抗CCP抗体有助于诊断，抗CCP抗体在干燥综合征患者中的阳性率大约 是 3 ％。 系统性红斑狼疮：SLE 患者通常合并关节炎，RF 阳性率为20 ％左右，合并 典型非侵蚀性关节炎，抗 CCP 抗体阳性率为 0.5 ％左右，而合并侵蚀性关节炎， 抗 CCP 抗体阳性率则为 20 ％左右。 银屑病性关节炎：一部分银屑病性关节炎患者表现为RA样关节炎，在这类患者 中抗CCP抗体阳性率为 12％，对于整个银屑病性关节炎，抗CCP抗体阳性提示患 病的危险度比值比是 9.8 。 丙型肝炎：丙型肝炎患者可合并关节症状和 RF 阳性，在 50 例患者中未检 出抗-CCP 抗体，而 RF 阳性率为44 ％。 未分类性关节炎：当前研究表明，对于此类疾病抗风湿药物（DMARD ）使 用越早，临床反应越好，特别有助于阻止侵蚀性病变。在一项对 318 例未分类性 关节炎患者 3 年的随访研究中，127 例最终诊断为 RA ，由此得出最初抗 CCP 抗 体阳性提示患 RA 的危险度的比值比是 37.8 。 幼年特发性关节炎：在一组 RF-IgM 阳性的青少年特发性多关节炎患者中发 现抗 CCP 抗体阳性，但没有明确证据表明抗 CCP 抗体检测优于 RF-IgM 检测。 预后 抗风湿药物的选择对于此类侵蚀性疾病进展至关重要，大多数研究表明，抗 CCP 抗体阳性 RA 患者疾病进展更严重，危险度的比值比是 2.5 ，有效的抗风湿 药物可以降低抗 CCP 抗体水平。 小结 ACR 1987 年修订的 RA 诊断标准从临床表现、实验室指标和影像学资料三 个方面确立诊断原则，由于作为诊断标准之一的 RF 敏感性和特异性均非 100％， 故在其阴性的情况下仍可诊断 RA 。在对于其它RA 诊断标志物研究过程中发现， 抗-CCP 抗体较 RF 有更高的特异性，且与病情进展相关，为 RA 诊断一较好标 志物。 参考文献 原书 723 页照排 90 抗内皮细胞抗体 原作者：NICOLETTA RONDA ， POER LUIGI MERONI ， ELENA RASCHI ， MARIA O.BORGHI 历史回顾 自身抗原 自身抗体 临床应用 知识要点 参考文献 摘要 抗内皮细胞抗体(AECA)是一簇能