第13章 细胞的衰老和死亡.pptVIP

第十三章 细胞衰老与凋亡 细胞衰老 细胞凋亡 第一节 细胞衰老(cellular aging或cell senescence) Hayflick界限 细胞在体内条件下的衰老 衰老细胞的特征 细胞衰老学说 一、Hayflick界限(Hayflick Limitation） 概念： 关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是 Hayflick界限。(next) 细胞的增殖能力与供体年龄有关 物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系 癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞，其染色体数目或形态已经不同于原先的细胞 二、细胞在体内条件下的衰老 在机体内，细胞的衰老和死亡是常见的现象，甚至在个体发育的早期也会发生; 衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长; 衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老; 骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加，干细胞增殖速度也趋缓慢. 三、细胞衰老的特征 1、细胞膜系统的改变: 流动性和韧性减小；选择通透能力降低；受体分子减少，受体与配体的亲和力改变；细胞连接和细胞间的相互作用改变。 2、粗面内质网 总量减少；电子密度增高，膜结构变厚；内质网排列不规则，或出现肿胀和空泡 3、GC肿胀、崩解、功能下降 4、溶酶体膜损伤、酶外溢，导致细胞自溶死亡 4、线粒体 数量减少，体积增大；内膜形成的嵴呈萎缩状态，合成ATP的能力下降；呼吸酶的活性下降；mtDNA突变↑→自由基↑ 5、细胞核： 核膜内折凹陷；体积变大；核中染色质凝集、破碎；甚至出现异常多倍体 6、致密体的生成（dense bodies） 神经细胞、心肌细胞内脂褐质随年龄增加而积累。由线粒体和溶酶体转化而来。 脂褐质（lipofusin）、老年色素（age or senile pigment）、血褐质（hemofuscin）、脂色素（lipochrome）、透明腊体（hyaloceroid）、残体（residual bodies） 7、细胞骨架系统 数量↓、扭曲变形、运输功能↓ 8、化学组成与生化反应改变： 四、细胞衰老学说 1、线粒体自由基假说 线粒体氧化磷酸化过程会产生自由基，如超氧自由基O2?-； O2?-除本身具有破坏性外，还能转变成H2O2和羟自由基OH ?- 。 自由基损伤线粒体的蛋白质、脂类和核酸分子，引起线粒体膜结构受损、影响电子传递和ATP合成、不饱和脂肪酸氧化、mtDNA受损等，最终引起线粒体受损。 受损的线粒体ATP合成效率下降并增加了自由基的输出，自由基加速了线粒体组分的氧化损伤。线粒体自由基的输出，损伤了细胞的功能和由细胞所组成的组织和器官的功能，机体不能应付稳定性的挑战，表现出衰老。 2、端粒（telomere）与衰老 “有丝分裂钟”学说（Harley,1990） 人端粒DNA由简单串联重复序列（5‘-TTAGGG-3’）组成（15kb），在细胞分裂过程中不能为DNA聚合酶完全复制，而随细胞分裂逐渐变短。 端粒酶（telomerase）是合成端粒DNA的摸板，可催化端粒DNA合成。 生殖细胞、癌细胞中存在端粒酶活性，使端粒保持一定长度。 3、错误成灾学说： 内、外原因→DNA、Pro.合成错误→细胞代谢紊乱→衰老死亡 4、程序衰老学说： “生物钟”控制衰老程序 5、神经-内分泌免疫调节学说： 下丘脑衰老→内分泌器官衰老→免疫功能↓→衰老死亡 6、与衰老有关的基因： 编码DNA解旋酶的人WRN 基因和酵母中SGS1 基因是保证细胞正常生命周期所必须的，发生突变会引起衰老提前发生和寿命缩短。 人WRN 基因突变 引发早老症. 第二节 细胞凋亡(Apoptosis) 细胞凋亡的概念及其生物学意义 细胞凋亡的形态学和生物化学特征 细胞凋亡基因 细胞凋亡的信号传导 诱导细胞凋亡的因素 一、细胞凋亡的概念及其生物学意义 概念： 细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，所以也常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death, PCD）。凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬。 2002年生理学或医学奖授予在器官发育和细胞凋亡中做出杰出贡献的三位科学家。 生物学意义： 细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用： 是胚胎发育成熟过程不可少的内容：如：蝌蚪尾的消失，骨髓和肠的细胞凋亡，脊椎动物的神经系统的发育，发育过程中手和足的成形过程。 是正常生理、病理活动不可少的内容：如淋巴细胞的克隆选择 细胞凋亡失调（激活或抑制）导致疾病 二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征 细胞凋亡的形态学特征（凋亡过程） 细胞凋亡的生化特征 细胞