1000152药剂学_第十五章气雾剂(Aerosol)_1002.pptVIP

第十五章 气雾剂（Aerosol） 一、概述 （一）定义 系指药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出。 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部作用或全身作用。 与气雾剂类似的剂型 喷雾剂 不含抛射剂，借助于手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂，也称气压剂。抛射药液的动力是压缩在容器内的气体（如压缩气体、氧气、惰性气体），但未液化。 吸入粉雾剂 指微粉化药物与载体（或无）以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。 （二）气雾剂的特点 1. 优点 药物直接到达作用部位，分布均匀，起效快。（定位＋速效） 药物密闭于不透明的容器中不易被污染，不与空气中的氧或水分接触，提高了药物的稳定性。 不经过胃肠道系统，可以完全避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度。 由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可减少对创面的刺激性。 定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量给药。 2. 局限 气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设备，成本较高。 气雾剂具有一定的压力，遇热和受撞击后可能发生爆炸。 由于含有抛射剂，具有一定的毒性，故不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。 作为主要用途的吸入气雾剂，药物在肺部吸收，干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大。 抛射剂因高度挥发而有致冷效应，多次喷射于受伤的皮肤或其它创面，可引起不适或刺激。 （三）气雾剂的分类 1．按分散系统分类 溶液型气雾剂 指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体（溶液），以细雾状雾滴喷出。 混悬型气雾剂 指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体（混悬液），以雾粒状喷出。 乳剂型气雾剂 指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体（O/W或W/O型乳剂），以泡沫状喷出。 2．按相的组成分类 二相气雾剂 三相气雾剂 3.按医疗用途分类 吸入气雾剂 系指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，吸入肺部的制剂。 皮肤与粘膜用气雾剂 皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用，应无刺激性。阴道粘膜用气雾剂主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎症，一般要有持久稳定的泡沫，应无刺激性。皮肤与粘膜用气雾剂都是起局部治疗作用。 空间消毒与杀虫用气雾剂 主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。 （四） 气雾剂的质量要求 无毒性、无刺激性。 抛射剂为低沸点液体。 气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量。 泄漏和爆破应符合规定，确保安全使用。 烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。 二、吸入气雾剂中药物的吸收 （一）呼吸系统的构造与吸收 具有巨大吸收面积（肺泡囊）和十分丰富的毛细血管——气雾剂速效的原因 （二）影响吸收的因素 1．药物的性质 吸入气雾剂的药物必须能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中（溶解度），并对呼吸道无刺激性。 吸收速度与药物分子量及脂溶性有关。分子量小，容易吸收，脂溶性（油-水分配系数）大，吸收快。 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时，微粒会聚集增大，妨碍药物吸收。 2．药物微粒的大小 气雾剂喷出的药物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉积的位置也不同。 较粗的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、气管及分支处，因而吸收少。 如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出。 吸入气雾剂的药物微粒大小应控制在0.5－5μm范围内最适宜。 3. 其它 吸入气雾剂的微粒沉积还与呼吸量及呼吸频率有关。 三、气雾剂的组成 气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分组成。 （一）抛射剂 抛射剂是喷射的动力，有时兼有药物溶剂的作用。 1．抛射剂应具备的条件 为适宜的低沸点液体，常温下蒸气压应大于大气压 无毒性、无致敏性和刺激性 不与药物、附加剂发生反应 不易燃、不易爆 无色、无味、无臭 价格便宜，便于大规模生产。 2．抛射剂的分类 氟氯烷烃 又称氟里昂（Freon，F11、F12、F14），不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。 碳氢化合物 不宜单独使用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。可用的有丙烷、正丁烷和异丁烷。 压缩