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GMP水系统的论证 F-1纯水（USP）和注射水（WFI）生产工艺及设备 F—1—1概述 在药品生产厂经常用到纯水（USP）和蒸馏水，在固体制剂（片剂、胶囊、口服粉剂等）和口服液体制剂生产过程中，凡与药品接触的设备、容内包装和工具的清洗均要用纯水清洗；在无菌制剂生产中凡与药品接触的设备、容器、内包装和工具清洗均要用蒸馏水清洗。因此，在药品生产厂对纯水（USP）和蒸馏水（WFI）的需用量是很大的。 对纯水（USP）和注射用水（WFI）的质量，各个国家和制药厂都非常重视。中国药典对水质要求有非常明确的规定。随着制药事业的不断发展和先进设备、先进技术的运用。更重要的是对水在药品生产过程中的作用不断提高，检测手段不断更新。 F—1—2 USP23/纯水测试方法和推存日期 1.钙和硫酸盐 1840 2.二氧化物 1850 3.氯化物、氨、氧化物 1890 4.重金属 1900 5.总固物、大肠菌 1947 6.PH 1970 7.细菌内毒素 1983 8.总碳、铝 1993 9.导电率、TOC 1994 F—1—3 USP23/更新纯水测试方法 旧 新 PH 取消1998年5月 钙、硫酸盐、氧化物、氨、二氧化碳 导电率（645） 氧化物 TOC（643） 重金属、总固物、大肠菌 取消 — 增加细菌数测试 F—1—4 USP23/药厂纯水（USP）和蒸馏水新测试方法 总有机碳（643） ＜500ppb 导电率（645） ＜4.7μs/cm（视PH定） 细菌数 纯水（USP）＜100CFU/ml 注射水（WFI）＜10CFU/ml 内毒素 0.25EU/LAL ＜0.25EU/ml PH 5—7(1998年5月删除) F—1—5纯水（USP）和注射水（WFI）生产工艺关键流程 中国药典关于总有机碳的测试要求尚未规定。但随着改革开放的不断深入和我国进入WTO，关于纯水（USP）和注射水（WFI）的测试标准将会接近。所以在水处理过程中解决总有机碳的问题。 按照一般城市水质量来看，要解决导电率和总有机碳、细菌数和内毒素小于USP23所规定的标准，建议在水处理过程中采用反渗透装置和混床。其他可根据当地水质状况可增加预处理设备。根据上海水质状况建议纯水的流程为： 城市水—多介质过滤器—活性炭过滤器—5μ过滤器—反渗透系统—混床—紫外线—0.2μ过滤器—纯水 下面就上述水处理工艺流程介绍主要设备及功能： 图1—图2 F—2—1 PAC加药系统 1—1 主要设备：计量箱、计量泵 1—2 功能：PAC为碱式氯化铝28%（凝聚剂）。使原水胶体物质及颗粒凝聚后在多介质过滤器中被过滤掉。 F—2—2 PAM加药系统 2—1主要设备：计量箱、计量泵 2—2 功能：PAM为聚丙稀酰胺，分子量300ppm（助凝剂），增加凝聚效果。加入适当的PAC和PAM混合絮凝后能进行有效的接触过滤。 F—2—3多介质过滤器 3—1 设备和构造：多介质过滤器内填充精选的石英砂和无烟煤。 3—2 功能：过滤原水中的颗粒和胶体物质。正常流速7M/H降低进入（RO）水的污染数。SDI＜4。 3—3 反冲洗：当压差增加到一定值，或SDI＞4，多介质过滤器需进行反冲洗，同时加压缩空气。出水进活性炭过滤器。去除过滤器介质表面吸附的污染物。 F—2—4 活性炭过滤器 4—1 设备和结构：填充活性炭（国产柳壳烧制）和石英砂。 4—2 功能：去除水中余氯及有机物。说明：游离性余氯会使阳离子交换树脂或交换膜活性基团氧化分解