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* * 第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药 第一节 抗结核病药分类: 1.第一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素(疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药) 2.第二线:对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素(抑菌效力差,毒性大,价贵, 供第一线耐药时用) 一.各类抗结核药: 异烟肼[抗菌谱] 结核杆菌、麻风杆菌.对结核杆菌的杀菌作用,繁殖静止[作用原理] 抑制分枝菌酸的合成[体内过程] 吸收快而完全,吸收后分布全身体液和组织,穿透力强,可透入关节腔,胸、腹水,干酪化,纤维化病灶,易入细胞内.肝代谢为乙酰异烟肼,乙酰化速度分快、慢型. [抗药性] 最易产生[临床应用]各型结核,常与其它第一线药联合使用[不良反应]1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反 射迟钝 机理:与维生素B6竞争酶系或结合成 腙由尿排出 →维生素B6下降.2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因 维生素B6减少,使r-氨基丁酸生成 减少.3.肝损害:GPT上升 利福平[抗菌谱] 结核杆菌,革兰氏阳性、阴性球菌(金葡菌、麻风球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌),革兰氏阴性杆菌,病毒(沙眼衣原体)[作用原理] 抑制转录酶,阻止mRNA合成(依赖DNA的RNA多聚酶) [抗药性] 易产生[临床应用] 结核急性期,浸润型结核[不良反应] 耳毒性,过敏,急性毒性 对氨水杨酸钠[抗菌谱] 抑菌弱[作用原理]与PABA竞争拮抗而阻碍叶 酸合成[体内过程] 穿透力弱,不易透入脑脊液及细胞内,肝代谢为乙酰化与异烟肼竞争乙酰化酶,使游离异烟肼增加[抗药性]不易产生 [临床应用]不单独使用常合用[不良反应]1.胃肠道反应2.肾刺激:结晶尿,蛋白尿3.过敏:皮疹,药热4.抑制凝血酶原生成注:吡嗪酰胺机理同PAS,易耐药 五种药物的比较药物 抗菌谱 抗菌力 穿透力 耐药性 不良反应 异烟肼 结核杆菌 强++++ 强 易 外周神经炎 (Vit.B6防治) 肝损害利福平 G- G+菌 强+++ 强 较易 肝损害 结核杆菌 (与异烟肼合用易)链霉素 G- G+菌 较强++ 弱 易 (略) 结核杆菌乙胺 结核杆菌 较强+++ 强 较慢 视神经炎丁醇 PAS 结核杆菌 弱+ 弱 不易 多 胃肠道反应等 二、抗结核药的用药原则1.早期用药:(1)早期主要是渗出反应,组织破坏少, 可恢复性大.(2)病灶供血丰富,药物易透入细胞(3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对 药物敏感 * * *
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