第7章节 实验动物选择演稿.pptVIP

H-2与小鼠疾病 疾病 易感品系 单倍体型 非易感品系 单倍体型 鼠痘 DBA/1 H-2d C57BL/6 H-2b DBA/2 BALB/c A 白血病 C58 H-2K C57BL H-2b /乳腺癌 AKR C57L C3H 129/J 六、内分泌系统研究 糖尿病 db/db肥胖型糖尿病小鼠(The Diabetic mouse) 糖尿病基因(db)于１９６６年Jackson Laboratory发现于C57BL/Ks小鼠第4染色体隐性基因突变。 C57BL/KsJ-db/db是目前研究人类糖尿病最好的动物模型。 体重：纯合子有过度肥胖症倾向，3至8周龄时，体重加速增重，可达约４５g（正常约１２-２０g）。然后体重开始减轻至发病致死。 血糖浓度：4周龄为300mg/100ml 。12周龄至500mg/100ml 。当血糖含量超过250mg/100ml，临床症状呈显，如糖尿(glycosuria)、多尿(polyuria)、和剧渴(polydipsia)等。正常小鼠140-180mg/100ml 。 胰岛素含量：幼鼠血中各有差异，先升高，至8周龄左右，再渐渐下降到正常含量。12周龄之后，其含量只正常量25%，直到发病致死。 寿命较短，共约4至6个月，因而病理变化较少出现于肾脏、肺、心脏和眼睛。只胰脏内兰氐小岛的?细胞呈现退化及颗粒递减的现象。 ?非肥胖性糖尿病小鼠(nonobese diabetic, NOD) ???? ICR/Jc小鼠近交第6代时,从白内障易感亚系分离出非肥胖糖尿病品系(nod)和非肥胖正常品系(NOD)。近交第20代时,首先发现NOD雌鼠有胰岛素依赖性糖尿病。 1 临床症状： 与人类Ⅰ型糖尿病类似。90-120日龄(相当于人类青春期)聚起发病有下列症状:酮尿、糖尿、高血糖、高胆固醇过多、烦渴、多尿、贪食。糖尿病发病与免疫系统异常有关。 对自发性之自体免疫（第Ｉ型）糖尿(insulin dependent diabetes mellitus, IDDM)有易感性。用于研究糖尿病的治疗。 2 特征： 糖尿病形成中产生胰岛炎(insulitis)症状，即胰脏小岛中产生白血球的浸润物。约12周龄，母鼠有明显的胰脏岛素降低；而雄鼠则于后几周也发生此现象。糖尿病开始时有明显的中度糖尿病症,最好在１０周龄时即开始监测糖尿病症。3 易感受性与其影响因子：　　NOD小鼠对IDDM之易感受性由多基因控制。主要的易感结构是唯一MHC单型(H-2g7 chr17)。饲养环境，健康及饲料均影响小鼠糖尿病的发展。 30周龄时糖尿病累计发病率雌雄分别为60%-80%和10%-70%,睾丸切除可增加糖尿病发病率,而卵巢切除减少发病率。 KK小鼠 高血清胰岛素型，I型糖尿病模型，8月龄雄鼠100%，12月龄雌鼠88%出现显性病症。 饲料、饲养、打斗及其它紧张因素可减少发病率。 BB Wistar大鼠 低血清胰岛素型，I型糖尿病模型，发病率90%，发病日龄58-123日龄。 症状：高血糖、糖尿症、酮尿症、酮症、胰岛素缺乏、高血糖素亢进、体重下降 GK大鼠(Goto-Kakizaki diabetes prone rat) 1975年由日本Tohoku University培育。在远交系WISTAR大鼠中筛选高血糖个体而成。 应用于非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)研究，II型糖尿病。在糖尿病症发作后，快速出现高血糖、胰岛素分泌减弱等，后期并发视网膜病、微血管病、神经病、肾病。和其它啮齿类II型糖尿病动物模型相反， GK大鼠是非肥胖的。 肥胖症(Obese ob) 肥胖小鼠(Obese mice) 1 临床症状： 纯合子4周龄增