细胞因子、免疫细胞膜分子-5章.ppt

引 言 免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。 细胞因子（cytokine, CK）：是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。 细胞因子作为细胞间信号传递分子，主要参与调节免疫应答、免疫细胞分化发育、组织修复、介导炎症反应、刺激造血功能等。 迄今已发现200多种人类细胞因子。 第1节 细胞因子概述 一、细胞因子的分类 1、按产生细胞因子的细胞类型分类 淋巴因子----淋巴细胞 单核因子----单核/巨噬细胞 脂肪因子----脂肪细胞 其他细胞产生的CK----上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维 细胞、骨髓及胸腺基质细胞等 2、按细胞因子的主要功能分类 白细胞介素（interleukin,IL) 干扰素（interferon,IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）：作用于造血祖细胞 生长因子（growth factor,GF） 趋化性细胞因子（chemokine） 1.白细胞介素（interleukin,IL) 最初命名是由于由白细胞产生又在白细胞之间发挥作用，迄今已发现IL-1-IL-35 。 2、干扰素（interferon, IFN） 因具有干扰病毒复制的作用而得名。 根据来源、生物学性质及活性分： IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类 根据结合受体不同分：I型IFN、Ⅱ型IFN I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。 Ⅱ型IFN：IFN-γ，主要由活化T细胞、NK细胞产生。 3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）:因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名 一般CK为分泌蛋白，但某些CK还存在跨模型。 跨模型CK一般是分泌型CK的前体，经某些水解酶作用或mRNA不同剪接而成为分泌型CK。 TNF-α、TGF-α等存在跨膜型。 跨模型CK主要在局部通过细胞间直接接触而发挥作用，参与细胞间粘附、邻近细胞的刺激、细胞毒及杀瘤作用等。 二、细胞因子的共同特点 （一）理化特性 分子量为8-80KD的多肽或糖蛋白 在较低浓度下即有生物学活性 （二）分泌特点 1、多细胞来源 2、短暂的自限性分泌： 无储存 基因转录短暂 mRNA容易降解 （三）生物学作用特点 1、作用方式： ①多数CK以自分泌、旁分泌形式发挥效应，即主要作用于产生细胞本身和或邻近细胞，多在局部发挥效应。 ②但在一定条件下，某些CK也可以内分泌形式作用于远端靶细胞，介导全身性反应。 2、通过CK受体发挥效应 通过CK受体发挥效应：CK必须与靶细胞表面相应受体结合才能发挥其生物学效应，细胞因子和细胞因子受体的结合后启动细胞内的信号转导，调节细胞的功能 ⑤双向性 适量CK具有生理性调节作用；过量CK则可能损伤机体 同一细胞因子的生物学作用可能具有双向性，如TNF-α可杀伤肿瘤，但肿瘤细胞本身表达TNF-α则抵抗凋亡，利于自身存活 （四）细胞因子的网络型 CK的产生、生物学作用、受体表达、相互调节等均具有网络性。 众多细胞因子在体内形成十分复杂的细胞因子调节网络。 主要内容 细胞因子的概念 细胞因子的共同特点 细胞因子的分类 第1节 白细胞分化抗原 * 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) 指不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。 * LDA具有重要的生物学意义，不仅可作为表面标志用于细胞的鉴定和分离，还广泛参与细胞生长、成熟、分化、发育、迁移、激活及效应。另外LDA表达的改变也与某些病理状态的发生和发展有关。 分化群(cluster of differentiation,CD) 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。 黏附分子（adhesion molecule,AM） 是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互接触和粘附作用的分子,多为糖蛋白.以配体-受体结合的形式发挥作用. 分布: 广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可溶性