比马前列素滴眼液的药理和临床应用.docVIP

比马前列素滴眼液的药理和临床应用 ChineseJournalofNewDrugs2006.Vo1.15No.18中国新药杂志2006年第l5卷第18期 比马前列素滴眼液的药理和临床应用 车宁,史爱欣,傅得兴 (卫生部北京医院药学部,北京100730) [摘要】比马前列素是合成的前列酰胺F2.衍生物,通过增加小梁网通道和葡萄膜巩膜通道的房水流出而降 低眼内压(IOP),被认为是目前降眼压作用最强的局部抗青光眼药物.主要用于开角型青光眼(POAG)或高眼压 症(OHT)的患者,全身不良反应较少.现主要综述该药的药理作用,药动学及临床应用. [关键词】比马前列素;眼内压;开角型青光眼;高眼压症 [中图分类号】R988.1[文献标识码】A[文章编号】1003—3734(2006)18—1596—03 Pharmacologyandclinicalapplicationofbimatoprostophthalmicsolution CHENing,SHIAi—xin,FUDe—xing (DepartmentofPharmacy,BengHospital,Beng100730,China) [Abstract]Bimatoprostisinaclassofmedicationscalledprostamides,asyntheticstructuralana— logofprostaglandinwithocularhypotensiveactivity.Bimatoprostisbelievedtolowerintraocularpressure (IOP)inhumansbyincreasingoutflowofaqueoushumorthroughboththetrabecularmeshworkanduve— oscleralroutesandtobemoreefficaciousinmeanreductionsofIOPthanothercurrentlyavailableanti— glaucomadrugs.Bimatoprostisindicatedfortheprimaryopen—angleglaucoma(POAG)andocularhy— pertension(OHT).Bimatoprostisgenerallywelltoleratedandhasnosystemicadverseeffectswhenad— ministered.Thepharmacologyandclinicalapplicationofbimatoprostaresummarizedinthispaper. [Keywords]bimatoprost;intraocularpressure;primaryopen—angleglaucoma;ocularhypertension 青光眼是一类眼内压(IOP)过高引起视神经损 害的眼病,其主要治疗目标是防止高眼压损害视神 经导致视力丧失,目前青光眼的治疗旨在降低IOP. 比马前列素滴眼液(0.03%bimatoprost,Lumigan, Allergan公司)是2001年美国FDA批准的局部眼用 制剂,含比马前列素0.3mg-mL～,苯扎氯铵0.05 mg?mL～,pH值6.8～7.8,属于合成的前列酰胺 F:衍生物.其降IOP的作用很强且为长效,临床上 主要用于治疗慢开角型青光眼(POAG)和高眼压症 (OHT).比马前列素的化学名是(Z)一7-[(1R,2R, 3R,5s)一3,5一双羟基一2-[1E,3S]一3一羟基一5一苯基一1一戊 烯基]环戊烷基]-5.Ⅳ.乙基庚酰胺,分子式是c:H, NO,其化学结构式见图1. 图1比马前列素(bimatoprost)的结构式 1药理作用 比马前列素通过增加小梁网通道和葡萄膜巩膜 通道的房水流出,并降低表层巩膜静脉压而降低 IOP… .Brukaker等研究显示,对正常志愿者滴 一 】596一 用0.03%比马前列素可使眼压下降20%,房水流出 的张力阻力下降26%,房水流出的表面阻力下 降31%. 2药动学 15例健康受试者给予0.03%比马前列素眼用 溶液每次1滴,qd,10min达C…,1.5h时大部分受 试者血药浓度低于检测限(0.025ng?mL),d7和 d14的C…和AUC.M无差异,显示给药后1周内 即达稳态且无显着蓄积现象,该药的表观分布容积 为0.67L-kg～.比马前列素经氧化,Ⅳ.去乙基化, 葡萄糖醛酸化等代谢为非活性产物,约67%经肾脏 排泄,25%由粪便排出. 3临床应用 正常人的IOP在10～20mmHg之间,超过24 mmHg肯定患有青光眼,下列各例基线IOP均超过 24.5mmHg. 3.1有效降低lOPV