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凝胶色谱法测定头孢丙烯及其制剂中的高分子杂质 7l6中国抗生素杂志2011年9月第36卷第9期 文章编号:1001—8689(2011)09—0716—04 凝胶色谱法测定头孢丙烯及其制剂中的高分子杂质 Determinationofhighmolecularweightimpuritiesincefprozilanditspreparations bygelchromatography 杨放谭少云朱少璇 YangFang,TanShao—yunandZhuShao—xuan (广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂,广州510515) (GuangzhouBaiyunshanPharmaceuticalCo.,Ltd.,GuangzhouBaiyunshanPharmaceuticalGeneralFactory,Guangzhou510515) 摘要:目的建立测定头孢丙烯及其制剂中高分子杂质的方法.方法采用凝胶色谱法,色谱填料为葡聚糖凝胶G—l0,流 动相A为pH7.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液,流动相B为水,流速为每分钟1.0mL,检测波长为254nm.结果头孢丙烯对照溶液 在0.2~50gg/mL浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,回归方程y0.5472x+0.3029(r=0.9994),检测限为0.11gg/rnL, 日内和日间精密度的RSD%分别为2.8%~n3.7%.结论本法简便,灵敏,重复性好,适于头孢丙烯及其制剂中高分子杂质的测 定,检验结果初步提示头孢丙烯及其制剂中高分子杂质的含量低,安全性较高. 关键词:头孢丙烯;颗粒;分散片;高分子杂质;凝胶色谱 中图分类号:R978.11文献标识码:A 头孢类抗生素因过敏反应而产生的安全性问 题,是该类药物临床使用受限的一大原因.大量的 临床试验研究已证实,过敏反应并非由药物本身所 致,而是与药物中存在的高分子杂质有关_l】.中国 药典2010年版已采用葡聚糖G一10自身对照外标法对 火部份常用注射用头孢类抗生素进行了高分子杂质 控制吲,口服类头孢抗生素的高分子杂质将成为下一 步关注和研究的目标.头孢丙烯(cefprozil)属于口服 第二代头孢菌素类抗生素,通过阻碍细菌细胞壁合 成产生抗茵作用.它抗菌谱广,对革兰阴性菌与革 兰氏阳性菌均有较好的抗菌活性,尤其是进一步强 化了第二代头孢菌素的特色——抗金葡菌活性,临 床上主要用于治疗敏感菌所致的轻中度呼吸道,皮 肤和软组织等感染『4].同时,头孢丙烯是美国FDA批 准的第一个可用于治疗儿童中耳炎和鼻窦炎的口服 头孢菌素类抗生素,颗粒剂与分散片是儿童常用的 剂型.目前,未见有文献报道对头孢丙烯及其制剂 中的高分子杂质进行研究,为了更好的控制产品质 量,确保用药安全,作者参考有关文献[5-1o],采用葡 聚糖凝胶G一10凝胶色谱法,建立了测定头孢丙烯高 分子杂质的方法,并测定了头孢丙烯及其颗粒与分 散片的高分子杂质. 1实验材料 1.1仪器 AKTAPrimePlus型低压液相色谱仪(美国GE公 司1;CPA225D十万分之一电子天平(德国Sartorius公 司1. 1.2试剂 头孢丙烯原料f厂家A,批号100411001, 100411002,100411003,100711802;厂家B,批 号7046IJ81T.A,8058EJ81T—A),头孢丙烯分散片 (广州白云山制药总厂,规格0.25g,批号5080014, 5080017,5080025,2100031),头孢丙烯颗粒(广 州白云山制药总厂,规格0.125g,批号071101, 09090l,l00501;规格0.25g,批号2090002, 2100002);头孢丙烯工作对照品(自行标定,批号 收稿日期:2010一l1一l8 作者简介:杨放,女,生于1972年,制药高级工程师,从事新药研发质量研究工作E-mail:yftwins@126?CO 凝胶色谱法测定头孢丙烯及其制剂中的高分子杂质杨放等 071101,含量95.3%,;蓝色葡聚糖2000(美NIGE公 司,批,水为超纯水,磷酸氢二钠,磷 酸二氢钠,碳酸钠均为分析纯(广州化学试剂厂). 2方法与结果 2.1色谱条件与系统适应性试验 色谱柱为葡聚糖凝胶G一10(300minx10ram,i.d1; 流动相A~JpH7.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液[0.05mol/L 磷酸氢二钠溶液.0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)], 流动相B为水,流速为每分钟1.OmL,检测波长为 254nm,进样体积lOOlaL.典型的色谱图见图1. t/mint/min 1:对照溶液主峰2:高分子杂质峰3:头孢丙烯单体峰 图1对照溶液(A)与供试品溶液(B)的典型色谱